活性氧簇及總抗氧化能力在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清、卵泡液及顆粒細(xì)胞中的表達(dá).pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)是引起女性不孕的常見原因之一。輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用不但為EMs合并不孕的患者帶來了生育的新希望，而且也為研究生殖過程的特殊階段提供了機(jī)會，但與因其他因素不孕行輔助生殖技術(shù)治療的患者相比，EMs患者的妊娠結(jié)局較差。EMs導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的因素紛繁復(fù)雜。近年來，已發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生可能有關(guān)。細(xì)胞功能的維持需要氧氣，但是它的代謝產(chǎn)物

2、，例如活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，可以改變細(xì)胞功能和（或）危及細(xì)胞生存。機(jī)體有清除過剩的ROS而使ROS保持一定水平的能力，稱為總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）。在一個健康的機(jī)體內(nèi)，活性氧簇和抗氧化劑保持平衡。然而，當(dāng)這種平衡被破壞，有過量的活性氧簇時，則氧化應(yīng)激發(fā)生。過量ROS可以導(dǎo)致核DNA和線粒體DNA突變或缺失，細(xì)胞胞膜脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致膜流動性改變

3、，蛋白質(zhì)的氧化損傷則導(dǎo)致重要酶的失活。氧化應(yīng)激可能是引起子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕的原因之一，但關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥與氧化應(yīng)激的關(guān)系仍存在爭議。
　　目的:通過測定ROS和TAC在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清、卵泡液及顆粒細(xì)胞中的水平，同時結(jié)合輔助生殖技術(shù)的各項(xiàng)指標(biāo)評價氧化應(yīng)激是否對子宮內(nèi)膜異位癥性不孕患者妊娠結(jié)局造成影響，探討氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性。
　　方法:收集于2013年11月至2014年5月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖

4、醫(yī)學(xué)科行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的子宮內(nèi)膜異位癥患者（實(shí)驗(yàn)組，30例）的血清、卵泡液及黃素化顆粒細(xì)胞，同時以同期單純因輸卵管不孕患者（對照組，30例）的血清、卵泡液及黃素化顆粒細(xì)胞作為對照組。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定兩組血清、卵泡液及顆粒細(xì)胞中ROS和TAC水平，同時計(jì)算R

5、OS/TAC比值;比較兩組臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床結(jié)局、ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值等，分析兩組血清、卵泡液及顆粒細(xì)胞中ROS、TAC水平和ROS/TAC比值與年齡、不孕年限、基礎(chǔ)激素水平、控制性卵巢刺激(controlled ovarianstimulation，COS)天數(shù)、促性腺激素（gonadotropin，Gn）用量、獲卵數(shù)、受精數(shù)（率）、正常受精數(shù)（率）、卵裂數(shù)（率）、可移植胚胎數(shù)（率）、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（率）及妊

6、娠結(jié)局等的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組臨床指標(biāo)的比較:EMs組和對照組的Gn用量分別為2768.13±640.54IU、2248.13±634.59IU，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.579，P＜0.05)，而兩組的年齡、不孕年限、基礎(chǔ)激素水平和COS天數(shù)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床結(jié)局的比較:EMs組和對照組的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)為1.00(4.00

7、)枚vs4.00(4.00)枚，可移植胚胎率及優(yōu)質(zhì)胚胎率分別為41.20％ vs51.80％，22.40％vs33.21％，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.980,P＜0.05; x2=5.928,P＜0.05; x2=7.571,P＜0.05）。EMs組和對照組的胚胎種植率及臨床妊娠率分別為25.00％ vs34.40％，41.20％vs50.00％，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.756，P＞0.05; x2=0.259，P＞0.05

8、）。
　　3子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組在血清中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平和ROS/TAC比值分別為0.97(0.56)ng/ml vs1.09(0.47)ng/ml，0.73(0.51) vs0.97(0.56)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;EMs組和對照組的TAC水平為1.52±0.41ng/ml vs1.26±0.27ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.393，P＜0.05)。

9、r>　　4子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組在卵泡液中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為1.08(0.67)ng/ml vs0.81(0.46)ng/ml，1.02±0.29ng/ml vs1.44±0.30ng/ml，1.20(0.88) vs0.61(0.39)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.407，P＜0.05; t=4.460, P＜0.05; Z=-3.7

10、33, P＜0.05)。
　　5子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組在顆粒細(xì)胞中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為0.92(1.03)×10-6ng/cell vs1.07(0.32)×10-6ng/cell，1.43±0.76×10-6ng/cell vs1.19±0.57×10-6ng/cell,0.74(0.80) vs1.05(0.45)，但差異均無統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義。
　　6 ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值與臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系:在卵泡液中，ROS水平與患者年齡、不孕年限及Gn用量呈正相關(guān)(rs=0.524，P＜0.05;rs=0.298，P＜0.05;rs=0.331，P＜0.05)，TAC水平與Gn用量呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.336，P＜0.05），ROS/TAC比值與患者年齡、Gn用量呈正相關(guān)(rs=0.438, P＜0.05; rs=0.360,P＜0.05)。

12、　　7 ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系:在卵泡液中，ROS水平與受精率呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.240，P＜0.05)，ROS/TAC比值與受精率、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.293，P＜0.05;rs=-0.281，P＜0.05; rs=-0.302，P＜0.05）;在顆粒細(xì)胞中，ROS水平與受精率、正常受精率均呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.409，P＜0.05; rs=-0.440，P＜0.0

13、5），TAC水平與受精率、正常受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率均呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.320，P＜0.05;rs=-0.379, P＜0.05; rs=-0.313,P＜0.05)。
　　8妊娠組和非妊娠組ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:在卵泡液中，妊娠組和非妊娠組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為0.99(0.38)ng/ml vs1.06(0.68)ng/ml，1.26±0.38ng/ml vs1.24±0