miR-126、EGFl-7在嬰幼兒血管瘤組織中的表達及意義.pdf

1、嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH），作為嬰幼兒時期最常見的良性血管性腫瘤，其在歐洲人群嬰兒期幼兒發(fā)病率約5％-10％，女性多見，另外國外文獻顯示，白種人、早產(chǎn)兒、低出生體重兒、高齡產(chǎn)婦所產(chǎn)兒患病率較高。嬰幼兒血管瘤臨床表現(xiàn)典型特征為，出生后幾周或幾個月內(nèi)快速生長，隨后出現(xiàn)自發(fā)緩慢消退過程。血管瘤根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理改變，人為劃分為三個時期:增生期、消退期、消退完成期。其病理表現(xiàn)為，增生期血管瘤表現(xiàn)為不成熟內(nèi)皮細

2、胞大量堆積伴不成熟血管形成;消退期血管瘤表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞漸趨成熟，并形成成熟血管管腔;消退完成期血管瘤表現(xiàn)為纖維脂肪組織，內(nèi)皮細胞及血管結(jié)構(gòu)少見。血管瘤疾病發(fā)展過程中，嬰幼兒血管瘤內(nèi)皮細胞由增生期不成熟內(nèi)皮細胞逐漸成熟，變成成熟內(nèi)皮細胞，并漸消失，在這個過程中起決定性的具體機制并不明確。前人研究發(fā)現(xiàn)，血管生成和血管再生都被認為在嬰幼兒血管瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其中血管內(nèi)皮細胞生長因子（Vascular Endothelial Growt

3、h Factor,VEGF）等血管生成因子的高表達支持這一觀點。
　　隨著人類基因組計劃的完成，大規(guī)模測序技術(shù)讓大家認識到非編碼RNA的存在，其中小RNA(MicroRNA)為一類長度約為20-25個核苷酸的非編碼小RNA。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種微小RNA參與細胞增殖、分化、凋亡、成管等生理或病理過程，其中miR-126是一種來源于人類表皮生長因子域7(epidermal growthfactor-like domain7，EGFL-7

4、)第7個內(nèi)含子的保守型微小RNA，主要在哺乳動物內(nèi)皮細胞及漿細胞樣樹突狀細胞內(nèi)表達，miR-126參與多種疾病的新生血管生成及腫瘤的增殖轉(zhuǎn)移過程。而EGFL-7作為一種內(nèi)皮細胞自分泌蛋白，控制內(nèi)皮細胞的成管，增殖等生理過程，對新生血管生成起重要作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，增生期血管瘤瘤體EGFL-7表達量增高，提示EGFL-7在血管瘤的血管生成中起重要作用，而miR-126作為EGFL-7的內(nèi)含子，亦在血管生成中起重要作用。血管瘤作為嬰

5、幼兒時期常見的良性血管性腫瘤，病理性新生血管生成為其顯著特征，目前缺乏非編碼RNA在血管瘤中的相關研究，故我們設計實驗判斷miR-126在嬰幼兒血管瘤是否差異性表達，并分析其意義。
　　目的:通過對比增生期嬰幼兒血管瘤組織標本瘤體及瘤旁正常組織miR-126的表達，總結(jié)miR-126在嬰幼兒血管瘤組織中的變化規(guī)律，為進一步探究其在嬰幼兒血管瘤整個發(fā)病過程中所起作用提供依據(jù)。
　　方法:選擇山東大學附屬省立醫(yī)院2014年06月

6、-2015年2月燒傷整形外科20例增生期嬰幼兒血管瘤組織及瘤旁正常組織標本，采取自身對照設計，對比觀察兩組組織，每組組織分兩小塊，一份經(jīng)4％多聚甲醛固定后制成石蠟切片，進行HE染色、普通光學顯微鏡觀察組織的病理學改變。另一份采用qPCR檢測標本中miR-126及EGFL-7 mRNA表達變化。
　　結(jié)果:
　　1.普通光學顯微鏡下觀察結(jié)果:增生期嬰幼兒血管瘤組織切片，血管瘤血管結(jié)構(gòu)紊亂，管腔不明顯，內(nèi)皮細胞排列紊亂，成紡錘體