Ang1-7與嬰幼兒血管瘤增生及消退相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　嬰幼兒血管瘤（infant hemangioma，IH）是兒童最常見(jiàn)的良性腫瘤，嚴(yán)重危害兒童的身心健康。近年來(lái)普萘洛爾逐漸被用于IH臨床治療。但其治療機(jī)制尚不完全清楚，影響其進(jìn)一步推廣使用。
　　近年來(lái)，關(guān)于血管緊張素1-7（Angiotensin1-7，Ang1-7）是Ras系統(tǒng)中一種抗腫瘤小分子肽已成為研究的一個(gè)熱點(diǎn)，其與腫瘤的血管形成和腫瘤細(xì)胞增殖密切相關(guān)?；谡n題組前期關(guān)于Ras系統(tǒng)和血管瘤相關(guān)性的研究結(jié)

2、果，本課題擬通過(guò)以下兩部分研究初步探討Ang1-7在IH自然病程及普萘洛爾治療中可能的作用，為IH的臨床分期和進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供參考。
　　1、臨床研究：分別檢測(cè)自然病程組IH患兒和普萘洛爾治療組IH患兒在不同時(shí)間點(diǎn)（快速增生期及消退期）血漿Ang1-7水平，探討血漿Ang1-7水平與IH瘤體發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)性。
　　2、實(shí)驗(yàn)研究：以體外培養(yǎng)小鼠來(lái)源血管瘤細(xì)胞（EOMA）和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）為對(duì)象，探討外源性

3、Ang1-7對(duì)HUVEC、EOMA細(xì)胞增殖率的影響；普萘洛爾處理后對(duì)HUVEC、EOMA細(xì)胞表達(dá)Ang1-7水平的影響。
　　方法：
　　一、臨床研究
　　1、將納入本研究嬰幼兒分為IH組和非IH組，并根據(jù)是否進(jìn)行普萘洛爾治療將IH組分為自然病程組和治療組；
　　2、ELISA法檢測(cè)各組嬰幼兒血漿Ang1-7水平。二、實(shí)驗(yàn)研究
　　1、HUVEC、EOMA細(xì)胞體外培養(yǎng)
　　2、外源性Ang1-7（0、

4、0.1、1、10、100）μM作用于EOMA、HUVEC細(xì)胞48小時(shí)，MTT法檢測(cè)各組細(xì)胞增殖率。
　　3、普萘洛爾（0、25、50、100）μM分別作用EOMA、HUVEC細(xì)胞6、12、24h，然后ELISA法檢測(cè)各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平。
　　結(jié)果：
　　一、臨床研究
　　1、非IH組：（1）性別因素：不同性別組嬰幼兒的血漿Ang1-7水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05（2）年齡因素：不同年齡組嬰幼

5、兒血漿Ang1-7差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；
　　2、自然病程組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；
　　3、自然病程組IH患兒隨著病程從增生期逐漸進(jìn)入消退期，血漿中Ang1-7水平逐漸升高。觀察16周后較觀察前血漿Ang1-7水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；
　　4、治療組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒，差異具

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；
　　5、治療組IH患兒在口服普萘洛爾治療后血漿Ang1-7水平逐漸升高，在治療4、8、16周后血漿Ang1-7水平顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05二、體外實(shí)驗(yàn)
　　1、普萘洛爾處理后，各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平升高，隨普萘洛爾劑量增加，各組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；不同作用時(shí)間點(diǎn)之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；
　　2、加入外源性Ang1-7作用48

7、h，隨劑量增加，EOMA細(xì)胞增殖率逐漸下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；而HUVEC細(xì)胞各組增殖率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。
　　結(jié)論：
　　1、自然病程組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長(zhǎng)狀況呈一定負(fù)相關(guān)性，結(jié)合前期Ras系統(tǒng)研究結(jié)果，提示Ang1-7可能與血管瘤自然生長(zhǎng)和消退有關(guān)，且對(duì)其水平的連續(xù)性監(jiān)測(cè)有助于臨床病程分期；
　　2、與自然病程組相似，治療組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長(zhǎng)狀