小干擾RNA和藥物輸送納米載體的研究.pdf

1、納米技術(shù)的飛速發(fā)展給藥物傳輸?shù)慕o藥范圍、方法帶來(lái)了巨大的變化。用于治療或診斷的藥物可以通過(guò)包裹、共價(jià)連接或吸附到納米顆粒上。本課題的研究?jī)?nèi)容主要是以乳腺癌的治療為目的，運(yùn)用了兩種不同的納米顆粒作為藥物的載體，評(píng)價(jià)載體的輸送效果；同時(shí)繁育及篩選了FVB-TgN乳腺瘤小鼠的純合子，為后續(xù)的載體動(dòng)物水平評(píng)價(jià)提供了基礎(chǔ)。 設(shè)計(jì)了一種陽(yáng)離子化的聚乙二醇納米凝膠，作為siRNA核酸藥物的載體。實(shí)驗(yàn)中利用分子量為800道爾頓的PEI(PEI8

2、00)和兩端帶不飽和雙鍵的聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG400-DA)，在反相微乳液中通過(guò)麥克爾加成合成了帶正電荷的納米凝膠，研究了納米凝膠的化學(xué)組成、粒徑、分散度、Zeta電位等物理特性和細(xì)胞相容性，納米凝膠結(jié)合siRNA的能力及其復(fù)合物輸送siRNA的效果。 運(yùn)用聚乙二醇單甲醚(分子量為2000)、聚(ε-己內(nèi)酯)及聚(2-乙氧基-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷)的三種嵌段共聚物(MPEG2000-b-PCL45、MPEG2

3、000-b-PCL45-b-PEEP21、(MPEG2000)(PCL50)(PEEP70))制備納米膠束并表征其粒徑、表面電位、表面形貌(透射電鏡)、臨界膠束濃度等，并將膠束作為抗癌藥物紫杉醇的載體，研究了三種聚合物膠束負(fù)載紫杉醇前后的粒徑變化、載藥率和載藥量，以及對(duì)不同乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性。 從美國(guó)JACKSON實(shí)驗(yàn)室獲得雌性FVB-TgN乳腺瘤小鼠2只，根據(jù)孟德?tīng)栠z傳法則與雄性的FVB小鼠進(jìn)行交配，運(yùn)用PCR法來(lái)鑒定轉(zhuǎn)基因