海風(fēng)藤對(duì)淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文海風(fēng)藤對(duì)淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選姓名：姚俊英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：崔行;韓恩吉20030507山東大學(xué)傾士學(xué)位論文海風(fēng)藤對(duì)淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選研究生：姚俊英導(dǎo)幫：德 行贛愚青教授專(zhuān)業(yè)：z ￡物化學(xué)與分子生物學(xué)摘 要阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’SD i s e a s e ，A D ) 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，典型靜

2、瘸理變純?yōu)殪o經(jīng)綱貔國(guó)神經(jīng)紓維纏結(jié)( N e u r o f i b r i l l a r y T a n g l e s ，N F T ) ，享審縫細(xì)胞問(wèn)老年斑( S e n i l eP l a q u e s ，S P ) 形成阱及神經(jīng)元的減少。A B 是老年斑的主要成分。警物化學(xué)幫分子生物學(xué)研究證實(shí)§淀耪樣蛋白( A m y l o i d t 3 一p e p t i d e ，A §)的生物合成弓降解的動(dòng)

3、態(tài)平衡破壞，怒A D 發(fā)生發(fā)展的主要因素。淀粉樣前體蛋白( A m y l o i d P r e c u r s o rP r o t e i n ，A P P ) 由S 一分泌酶和Y 一分泌酶依次水解形成A §。大爨研究表明高襲達(dá)A P P 可能在A D 發(fā)病過(guò)程中起重要作用。D o w n s 綜合征攜帶A P P 基因的三個(gè)拷砸，A P P 和A D 表達(dá)爨較正常入高，4 0 歲以后都出現(xiàn)類(lèi)似A D 的病理改變。A P

4、 P 高表達(dá)可能g l 起A P P 的異鬻代謝，增加A§4 2 的產(chǎn)生，避而形成神經(jīng)毒性A B 沉積。減少A B 的j ”生和沉積，增加其漩除，保持A 肛魄動(dòng)態(tài)平衡，成為匿前預(yù)防和治療A D 的主要治療策略之一。因此抑制A P P 的商表達(dá)，繼而降低A B 的產(chǎn)生可熊成為治療A D 的有效手段之一‘。我們?cè)肗 o r t h e r n 印記雜交證實(shí)中藥海風(fēng)藤能夠選擇性抑制A P P m R N A 的表達(dá)。本磷究應(yīng)熙半定

5、量R T - P C R 方法泛實(shí)海腿藤能夠降低A P P m R N A 表達(dá)，海風(fēng)麟對(duì)A P P m R N A 表達(dá)的抑制作用隨藥物濃度的提高和作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。此外，選嗣A P P 多克隆摭體C T 6 9 5 ，W e s t e r nB l o t 涯瞬海鼴藤生藥對(duì)A P P 蛋蠢溪弱種同功異構(gòu)體冉口表達(dá)均有抑制作用，以降低成熟A P P 7 5 1 ／7 7 0 的襲達(dá)最顯著。當(dāng)海蠅藤濃度為5 0 9 ／l 時(shí)，對(duì)A