扁平苔蘚臨床病理分析與免疫病理發(fā)病機(jī)制初步研究.pdf

1、目的： （1）研究扁平苔蘚臨床病理特征，為進(jìn)一步探討扁平苔蘚的發(fā)病機(jī)制及指導(dǎo)其治療提供依據(jù)。 （2）探討炎性細(xì)胞因子（TNF-α、ICAM-1）、凋亡相關(guān)蛋白（Caspase-3、Bax）、細(xì)胞周期蛋白（Cyclin D1）及Th1 型細(xì)胞因子（IL-12）在扁平苔蘚患者中的表達(dá)及臨床意義。 方法： （1）回顧2005年1月至2007年12月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科經(jīng)臨床、病理確診為扁平

2、苔蘚患者83例，結(jié)合所選研究對(duì)象的臨床資料和病理資料，按不同條件分組，進(jìn)行臨床和病理資料分析。 （2）采用免疫組化SP法對(duì)29例扁平苔蘚患者皮損組織和10例正常人皮膚組織中TNF-α、ICAM-1、Caspase-3、Bax、Cyclin D1蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。 （3）采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法對(duì)29例扁平苔蘚患者皮損組織和10例正常人皮膚組織中IL-12p40mRNA、IL-12p35mRNA的表達(dá)

3、水平進(jìn)行檢測(cè) （4）分離29例扁平苔蘚患者和10例正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），檢測(cè)PBMC培養(yǎng)上清液中IL-12蛋白水平。 結(jié)果： （1）83例扁平苔蘚患者臨床病理分析結(jié)果： ①一般資料：發(fā)病男女無(wú)性別差異（χ2=0.11，P>0.05），男女比例為1.08:1，平均年齡為42.84±15.97歲；以30-39歲年齡之間最多；平均病程33.54月；病程<1年組與≥1年組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2

4、=0.51，P>0.05）。 ②發(fā)病部位以?xún)商幓騼商幰陨贤瑫r(shí)受累最多見(jiàn)，占34.94％；其次為口腔和四肢受累，各占19.28％；軀干和臀、腹股溝、外生殖器受累各占12.05％；面部受累最少，占2.40％。組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.55，P<0.05）。 ③皮損以紫紅色、紫褐色丘疹、斑片者最多，占61.45％；以糜爛、潰瘍?yōu)橹髡哒?2.05％；灰黑色、灰青色、灰褐色丘疹、斑片為主者占7.23％；其它少見(jiàn)非典型

5、皮疹占19.27％。組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=61.24，P<0.05）。 ④67.47％的患者無(wú)自覺(jué)癥狀或癥狀輕微，不影響正常工作和學(xué)習(xí)，27.71％的患者訴嚴(yán)重瘙癢，4.82％患者疼痛癥狀明顯。組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=50.05，P<0.05）。 ⑤100％病例病理象示基底細(xì)胞液化變性和真皮淺層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；54.22％病例見(jiàn)膠樣小體形成；63.86％的病例存在明顯表皮病理學(xué)改變；3.61％出現(xiàn)表皮

6、下裂隙或水皰。 ⑥首診即靠臨床特點(diǎn)即可確診扁平苔蘚44例，僅占53.10％。 （2）TNF-α蛋白在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚皮損組織中，TNF-α陽(yáng)性表達(dá)率為93.10％，10例正常人皮膚組織中TNF-α陽(yáng)性表達(dá)率僅為30.00％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.40，P＜0.05)。 （3）ICAM-1在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚皮損組織中，ICA

7、M-1陽(yáng)性表達(dá)率為89.66％，10例正常人皮膚組織均未檢測(cè)到ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為0.00％，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.90，P＜0.05)。 （4）Caspase-3在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚皮損組織中，Caspase-3 陽(yáng)性表達(dá)率為86.20％，10例正常皮膚組織中，Caspase-3 陽(yáng)性表達(dá)率為20.00％，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.15，P<0.05

8、)。 （5）Bax在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚皮損組織中，Bax陽(yáng)性表達(dá)率為93.10％，10例正常人皮膚組織中，Bax陽(yáng)性表達(dá)率為50.00％，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.60，P<0.05)。 （6）Cyclin D1在在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚皮損組織中，Cyclin D1陽(yáng)性表達(dá)率為79.31％，10例正常人皮膚組織中，Cyclin D1表達(dá)陽(yáng)

9、性率為30.00％，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.57，P＜0.05）。 （7）IL-12p40mRNA在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚組織中的表達(dá)29例扁平苔蘚患者皮損處均表達(dá)IL-12p40mRNA，而10例正常皮膚組織均不能檢測(cè)到IL-12p40mRNA，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=9.03，P＜0.05）。 （8）IL-12p35mRNA 在扁平苔蘚皮損組織和正常人皮膚中的表達(dá)29例扁平苔蘚患者皮損組織

10、和10例正常人皮膚組織中均表達(dá)IL-12p35 mRNA，但皮損組和正常對(duì)照組組間比較，無(wú)顯著性差異（F=3.71，P＞0.05）。 （9）IL-12蛋白在扁平苔蘚患者和正常人外周血PBMC 培養(yǎng)上清中的檢測(cè)29例扁平苔蘚患者外周血PBMC 培養(yǎng)上清液IL-12 平均水平為57.14±19.64pg/mL，而10例正常對(duì)照組外周血PBMC培養(yǎng)上清IL-12 平均水平為30.10±7.45pg/mL。兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F

11、=5.75，P＜0.05）。 結(jié)論： （1）83例扁平苔蘚患者以30-39歲年齡組發(fā)病最多。 （2）發(fā)病部位以?xún)商幓騼商幰陨贤瑫r(shí)受累居多；臨床表現(xiàn)多樣，以紫紅色、紫褐色丘疹、斑片者最多；患者多無(wú)自覺(jué)癥狀或癥狀輕微，不影響正常工作和學(xué)習(xí)。 （3）扁平苔蘚病理特征為基底細(xì)胞液化變性和真皮淺層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；部分病例可見(jiàn)膠樣小體形成、表皮病理學(xué)改變等。 （4）必須臨床與病理相結(jié)合才能正確診斷扁平苔蘚。

12、 （5）TNF-α、ICAM-1在扁平苔蘚皮損局部異常高表達(dá)，可能促進(jìn)皮損局部慢性炎癥發(fā)應(yīng)，與扁平苔蘚發(fā)病有關(guān)。 （6）Caspase-3、Bax在扁平苔蘚皮損局部異常高表達(dá)，可能促進(jìn)皮損局部角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，與扁平苔蘚發(fā)病有關(guān)。 （7）Cyclin D1在扁平苔蘚皮損局部異常高表達(dá)，可能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞周期的進(jìn)程，促進(jìn)其增殖，可能有助于維持表皮形態(tài)的完整性，在機(jī)體抗扁平苔蘚過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)性作用。 （8）