靜脈及口服鐵劑治療腎性貧血的效果及其氧化應(yīng)激反應(yīng)的前瞻性研究.pdf

1、背景：靜脈鐵劑治療腎性貧血的效果已經(jīng)得到廣泛的承認(rèn)，但應(yīng)用靜脈鐵劑可能引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的現(xiàn)實(shí)也逐漸受到關(guān)注，特別是在已經(jīng)證實(shí)較大劑量靜脈鐵劑治療可產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)的情況下，長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量靜脈鐵劑治療腎性貧血成為必然。 8-表氧-前列腺素2α(8-epi-prostaglandin F<,2α>8-epi-PGF<,2α>)是前列腺素的同質(zhì)異構(gòu)體之一，在體內(nèi)由氧自由基通過非環(huán)氧合酶和環(huán)氧合酶(cyclooxygenase COX)

2、的機(jī)制催化花生四烯酸合成。8-epi-PGF<,2α>是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的生物標(biāo)記物之一，血漿高濃度的8-epi-PGF<,2α>與氧化應(yīng)激相伴隨。8-epi-PGF<,2α>在血液透析(hemodialysis HD)病人和腹膜透析(COIltinuous ambulatory peritoneal dialysis CAPD)病人中顯著高于健康人，而且HD病人的8-epi-PGF<,2a>值明顯高于CAPD病人。 妊娠相關(guān)血漿

3、蛋白 A(pregnancy-associated plasma protein APAPP-A)是一種鋅結(jié)合金屬蛋白酶，是胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4 IGFBP-4)的蛋白酶。血液透析病人的PAPP-A和晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein productsAOPP)、PAPP-A和C-反應(yīng)蛋白(C-react

4、ive protein CRP)均相關(guān)，提示慢性腎衰竭血液透析病人的血清PAPP-A可以作為與炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)的較新的生物標(biāo)記物。 目前國(guó)內(nèi)在血液透析病人中通過檢測(cè)PAPP-A及8-epi-PGF<,2α>來評(píng)估氧化應(yīng)激的方法尚未見相關(guān)報(bào)道。 目的：本研究通過對(duì)使用促紅細(xì)胞生成素治療的腎性貧血病人給靜脈補(bǔ)鐵和口服補(bǔ)鐵的前瞻性對(duì)照研究，比較其臨床效果，同時(shí)分析氧化應(yīng)激指標(biāo)血清MDA、PAPP-A及8-epi-PGF<,2

5、α>的變化，旨在探討小劑量靜脈鐵劑治療腎性貧血的維持用藥方法的安全性和有效性。 對(duì)象與方法：從我院維持性血液透析病人中選取血紅蛋白6-9.9g/dl者12人作為負(fù)荷劑量組，選取血紅蛋白10-12g/dl者22人作為維持劑量組，兩組內(nèi)各隨機(jī)分成口服用藥組和靜脈用藥組。負(fù)荷劑量組先給予負(fù)荷劑量鐵劑(按公式計(jì)算出負(fù)荷總量，分次應(yīng)用，于每次透析結(jié)束前1小時(shí)給予低分子右旋糖酐氫氧化鐵復(fù)合物100mg靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用，直至負(fù)荷劑量結(jié)束)，

6、負(fù)荷劑量結(jié)束后，給予靜脈用藥組每月靜滴一次低分子右旋糖酐氫氧化鐵復(fù)合物100mg，口服用藥組每日口服一次多糖鐵復(fù)合物300mg維持治療，連續(xù)應(yīng)用三個(gè)月；維持劑量組直接給予維持劑量鐵劑，用法同負(fù)荷劑量組維持劑量的用法。 檢測(cè)負(fù)荷劑量組病人負(fù)荷用藥前、負(fù)荷用藥后(負(fù)荷用藥結(jié)束2周時(shí))和維持用藥三個(gè)月后血液常規(guī)檢查、血清四鐵和鐵蛋白：用ELISA方法檢測(cè)負(fù)荷用藥組病人負(fù)荷用藥前、負(fù)荷用藥結(jié)束時(shí)(應(yīng)用負(fù)荷鐵劑治療最后一次透析結(jié)束時(shí))、負(fù)

7、荷用藥后及維持用藥三個(gè)月后8-epi-PGF2α、PAPP-A及MDA的靜脈血清濃度。檢測(cè)維持用藥組病人維持用藥前及維持用藥三個(gè)月后血液常規(guī)檢查、血清四鐵及鐵蛋白；用ELISA方法檢測(cè)維持用藥組相同時(shí)間點(diǎn)8-epi-PGF<,2α>、PAPP-A及MDA的靜脈血清濃度。 結(jié)果：在維持用藥三個(gè)月后，負(fù)荷用藥組和維持用藥組內(nèi)靜脈用藥組病人的血紅蛋白、MDA、PAPP-A及8-epi-PGF<,2α>均高于同組內(nèi)的口服用藥組；負(fù)荷用藥

8、組內(nèi)靜脈用藥組病人的血清鐵蛋白與同組內(nèi)的口服用藥組比較無明顯差異(p>0.05)；維持用藥組內(nèi)靜脈用藥組的血清鐵蛋白高于口服用藥組；負(fù)荷用藥組病人在負(fù)荷用藥結(jié)束時(shí)的血清PAPP-A濃度與對(duì)應(yīng)的負(fù)荷補(bǔ)鐵量呈正相關(guān)。 結(jié)論： 1．靜脈鐵劑治療腎性貧血效果優(yōu)于口服補(bǔ)鐵。 2．靜脈鐵劑治療可能產(chǎn)生一定的氧化應(yīng)激反應(yīng)。 3．血清8-epi-PGF<,2α>、PAPP-A及MDA可以用來預(yù)測(cè)靜脈鐵劑產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)