腎性貧血患者NGAL與鐵代謝的關(guān)系及其與中醫(yī)證型相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-aussociated lipocalin，NGAL)與腎性貧血的關(guān)系，并評(píng)估NAGL、鐵蛋白(Fer)對(duì)鐵代謝情況的調(diào)控情況，以確定腎性貧血患者鐵儲(chǔ)存的最佳診斷指標(biāo)，同時(shí)研究NGAL與腎性貧血患者中醫(yī)證型的相關(guān)性，為尋找腎性貧血中醫(yī)證型新的客觀化指標(biāo)具有重要意義。
　　方法:選擇CKD3-5期非透析貧血患者60例，CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合美國K/DO

2、QI慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期按照K/DOQI專家組對(duì)CKD的分期，另20例健康志愿者作為研究對(duì)象。運(yùn)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定外周血及尿液中NGAL(sNAGL及uNAGL)水平，化學(xué)比色法測定外周血中總鐵結(jié)合力(TIBC)、N-乙酰-B-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平。尿肌酐由反相高效液相色譜測定方法測定;血清鐵(SI)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)采用BECKMAN全自動(dòng)生化分析儀測定;紅細(xì)胞(RBC)、血紅

3、蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)采用CELL-DAY3700血球計(jì)數(shù)儀測定;Fer采用放射免疫法檢測;根據(jù)TIBC、SI計(jì)算轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT);根據(jù)血、尿Cr濃度和24h尿量計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)。將sNAGL及uNAGL與各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，評(píng)估影響NGAL的主要因素。根據(jù)TSAT＜20％作為判斷體內(nèi)鐵儲(chǔ)存缺乏的金標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用ROC曲線，評(píng)估sNAGL及uNAGL反應(yīng)體內(nèi)鐵代謝的情況。將患者按本虛分為脾腎氣虛證、脾腎陽

4、虛證、肝腎陰虛證、脾腎氣陰兩虛證、陰陽兩虛證，分析腎性貧血各證型的分布規(guī)律及與各指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:(1)與對(duì)照組比較，CKD3、4、5期BUN、Scr均明顯升高，Ccr明顯降低(P＜0.01);CKD3至5期BUN、Scr逐漸升高，Ccr逐漸降低（P＜0.01）。
　　(2)與對(duì)照組比較，CKD3、4、5期RBC、Hb、Hct均明顯降低（P＜0.01）;CKD3至5期RBC、Hb、Hct逐漸降低（P＜0.01）。

5、r>　　(3)與對(duì)照組比較，CKD3、4、5期SI、TIBS、TAST均明顯降低（P＜0.01），F(xiàn)er明顯升高（P＜0.05）;CKD3至5期Fer逐漸升高（P＜0.05）;CKD5期SI、TAST較CKD3、4期降低（P＜0.01）。
　　(4)與對(duì)照組比較，CKD3、4、5期sNGAL、uNGAL均升高(P＜0.01);CKD3至5期sNGAL、uNGAL逐漸升高（P＜0.05）。
　　(5)sNGAL與SCr、BUN

6、、Fer、NAG、uNGAL呈正相關(guān)，與RBC、Hb、Hct、Ccr、SI、TAST呈負(fù)相關(guān);uNGAL與SCr、BUN、NAG、Fer呈正相關(guān)，與RBC、Hb、Hct、Ccr、SI、TAST呈負(fù)相關(guān)。
　　(6)多重線性回歸分析:Hb、Ccr、TSAT與sNGAL水平密切相關(guān)（P＜0.05），Hb、Ccr回歸系數(shù)最大;Fer、NAG、sNGAL與uNGAL水平密切相關(guān)(P＜0.05)，sNGAL回歸系數(shù)最大。
　　(7)R

7、OC曲線分析:sNGAL與uNGAL水平能較鐵蛋白更好的反應(yīng)體內(nèi)鐵代謝情況，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　(8)脾腎氣虛證、脾腎陽虛證主要分布在CKD3期，肝腎陰虛證、脾腎氣陰兩虛證多見于CKD4、5期，陰陽兩虛證多在CKD5期中發(fā)生。
　　(9)在Scr水平上，CKD3期中肝腎陰虛證＞脾腎氣虛證(P＜0.05);CKD4期中，陰陽兩虛證＞脾腎氣虛和脾腎氣陰兩虛證(P＜0.05);CKD5期中，陰陽兩虛證＞脾腎氣

8、（陽）虛證(P＜0.05)。在BUN水平上，CKD3期中肝腎陰虛證＞脾腎氣虛證（P＜0.05）;CKD4期中，陰陽兩虛證＞余證型(P＜0.05)。在Ccr水平上，CKD3期中脾腎氣陰兩虛證＜脾腎氣虛證（P＜0.05）;CKD4期中，與脾腎氣虛證比較，余證型均降低(P＜0.05)。
　　(10)Hb水平，CKD3期中，肝腎陰虛及脾腎氣陰兩虛證＜脾腎氣（陽）虛證（P＜0.05）;在CKD4期中，脾腎氣（陽）虛證＞脾腎氣陰兩虛或肝腎陰虛

9、證＞陰陽兩虛證;在CKD5期中，肝腎陰虛、脾腎氣陰兩虛及陰陽兩虛證較脾腎氣（陽）虛證降低，陰陽兩虛證較肝腎陰虛及脾腎氣陰兩虛證降低（P＜0.05）。
　　(11)在CKD3-4期中，各期sNGAL水平大致按脾腎氣(陽)虛證＜脾腎氣陰兩虛或肝腎陰虛證＜陰陽兩虛證（P＜0.05），而在CKD5期中，大致按脾腎氣虛或脾腎氣陰兩虛證＜脾腎陽虛或肝腎陰虛證＜陰陽兩虛證（P＜0.05）;在CKD3-5期中，各期uNGAL水平大致按脾腎氣（陽）

10、虛證＜脾腎氣陰兩虛或肝腎陰虛證＜陰陽兩虛證(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.腎性貧血患者血清和尿液中NGAL水平顯著增高，血NGAL主要反應(yīng)腎功能下降和貧血程度，而尿NGAL是血NGAL升高的結(jié)果，亦反應(yīng)了腎小管的損傷情況。
　　2.血清中NGAL可能是腎性貧血新的治療靶點(diǎn)。
　　3.腎性貧血患者血清和尿液中NGAL水平能較好的反映體內(nèi)鐵代謝狀況。
　　4.腎性貧血證型分布具有一定規(guī)律，與各期貧血嚴(yán)重程度呈動(dòng)態(tài)性