SDF-1-CXCR4生物軸及HIF-1α在喉鱗狀細胞癌及轉移淋巴結中的表達和意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見的惡性腫瘤之一,其中最常見的是鱗狀細胞癌。有很多因素可能影響喉癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移,趨化因子就是其中之一?；|細胞衍生因子(SDF-1)屬于趨化因子CXC家族。融合素(fusin)即CXCR4為SDF-1受體,二者特異性結合可激活多個信號途徑,從而影響喉癌的浸潤和轉移。而缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)在二者作用過程中起協(xié)同的影響作用。本課題通過觀察喉癌組織、癌旁組織、正常喉粘膜及頸部淋巴結中SDF-

2、1、CXCR4及HIF-1α的表達情況,研究探討趨化因子SDF-1/CXCR4及HIF-1α在喉癌發(fā)生發(fā)展、侵襲浸潤及淋巴結轉移過程中的作用和可能的機制,以及在喉癌中SDF-1/CXCR4生物軸與HIF-1α表達的相關性。從而為探討喉癌治療的新途徑提供理論基礎。
　　 方法:
　　 1應用免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測40喉癌組織、20例癌旁組織和19例正常喉粘膜以及相應40

3、例頸部淋巴結中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的表達情況。
　　 2應用流式細胞術(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量檢測40例喉癌組織、40例癌旁組織和19例正常喉粘膜組織中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的含量。
　　 3運用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義。
　　 結果:
　　

4、 1 SDF-1的表達
　　 1.1免疫組化法:應用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結組織中SDF-1的表達情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表達強度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進一步兩兩比較,喉癌組SDF-1的表達高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實SDF-1的表達與淋巴結轉移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)和

5、病理分級(P＜0.05)有關;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。SDF-1在陽性淋巴結組織中的表達率(88.24％)高于陰性淋巴結組織(8.70％),兩組有非常顯著性差異(P＜0.01)。
　　 1.2流式細胞術:檢測SDF-1在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中SDF-1的表達量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織

6、(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,SDF-1的表達與淋巴結轉移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.05)及病理分級有關(P＜0.05)有關;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。
　　 2 CXCR4的表達
　　 2.1免疫組化法:應用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結組織中CXCR4的表達情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表

7、達強度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進一步兩兩比較,喉癌組CXCR4的表達高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實CXCR4的表達與淋巴結轉移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)和病理分級(P＜0.05)有關;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。CXCR4在陽性淋巴結組織中的表達率(76.47％)高于陰性淋巴結組織(8.7

8、0％),兩組有非常顯著性差異(P＜0.01)。
　　 2.2流式細胞術:檢測CXCR4在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中CXCR4的表達量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,CXCR4的表達與淋巴結轉移、臨床分期及病理分級有關(P＜0.01);與臨床分型、

9、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。
　　 3 HIF-1α的表達
　　 3.1免疫組化法:應用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結組織中HIF-1α的表達情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表達強度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進一步兩兩比較,喉癌組HIF-1α的表達高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實H

10、IF-1α的表達與淋巴結轉移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)和病理分級(P＜0.05)有關;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。HIF-1α在陽性淋巴結組織中的表達率(76.47％)高于陰性淋巴結組織(3.33％),兩組有非常顯著性差異(P=0.000)。
　　 3.2流式細胞術:檢測HIF-1α在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)

11、。喉癌組織中HIF-1α的表達量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,HIF-1α的表達與淋巴結轉移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.05)及病理分級(P＜0.01)有關;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(P＞0.05)。
　　 4喉癌組織中SDF-1、CXCR4蛋白與HIF-1α蛋白有多元線性回歸關系,且均為正相關,

12、SDF-1和CXCR4的蛋白表達隨著HIF-1α蛋白增大而增大,多元線性回歸方程為YH=0.630+0.283Xs+0.404Xc(F=6.708,P=0.003)。
　　 結論:
　　 1 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達。
　　 2 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達均明顯高于癌旁組織及正常喉粘膜組織,可能與喉癌的發(fā)生、發(fā)

13、展有關。
　　 3 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織中的表達與淋巴結轉移、臨床分期、病理分級有相關性;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關。提示三者可能與喉癌的浸潤及轉移有關。
　　 4 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在陽性淋巴結組織中的表達明顯高于陰性淋巴結組織。
　　 5喉癌組織中SDF-1、CXCR4蛋白與HIF-1α蛋白表達有關,且SDF-1和CXCR4蛋白的表達隨著H