HIF-1α、VEGF及NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　探討HIF-1α、VEGF、NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌（Sinonasal squamous cell carcinoma，SNSCC）發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制，為該疾病的早期臨床診斷、治療策略及腫瘤惡性程度的評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　材料和方法：
　　1.選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鼻科于2009年5月1日-2014年5月1期間，手術(shù)切除的并且臨床病例資料保存完整的鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者的存檔蠟塊50例，每

2、例標(biāo)本的病理結(jié)果均經(jīng)2位及以上專家確診。所有患者術(shù)前均未行化療、放療及生物免疫治療其他相關(guān)抗腫瘤治療。另取22例正常下鼻甲黏膜組織的標(biāo)本蠟塊作為對(duì)照組。
　　2.免疫組織化學(xué)方法（SP法）檢測(cè)HIF-1α、VEGF、NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌及正常下鼻甲黏膜組織中的表達(dá)及分布情況，比較三者在兩組間的陽(yáng)性表達(dá)差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及分析兩兩因子之間的相關(guān)性，并分析三者與鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌不同臨床指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處

3、理
　　所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組獨(dú)立樣本等級(jí)資料（三個(gè)因子在鼻腔鼻竇鱗癌組和正常下鼻甲黏膜組中的表達(dá)強(qiáng)度）比較采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，其余的兩組獨(dú)立樣本之間陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)組間的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)不符合χ2檢驗(yàn)要求時(shí)，可采用Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HIF-1α、VEGF、NCX1兩兩之間的相關(guān)性研究采用Spearman秩相關(guān)分析，當(dāng)r>0時(shí)

4、代表兩因子之間呈正相關(guān)，r<0代表兩因子之間呈負(fù)相關(guān)，檢驗(yàn)仍以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.HIF-1α的表達(dá)細(xì)胞核是HIF-1α的主要表達(dá)場(chǎng)所，為大小不等的黃色、棕黃色顆粒狀，陰性表現(xiàn)為藍(lán)色顆粒。在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中，HIF-1α蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為陽(yáng)性率為72％,正常下鼻甲黏膜組織中的陽(yáng)性率為32%,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HIF-1α在腫瘤Ⅲ-Ⅳ期的表達(dá)（84.38%）高于在腫瘤

5、Ⅰ-Ⅱ期的表達(dá)（50%），并且兩者之間的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)（80%）明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)（37.50%），并且兩者之間的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HIF-1α在SNSCC組織中的表達(dá)與發(fā)病年齡、患者的性別無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　2.VEGF的表達(dá) VEGF主要表達(dá)于細(xì)胞漿，呈棕黃色顆粒物狀，在鼻腔鼻竇鱗癌組織中，VEGF表達(dá)陽(yáng)性率為76%，正常下鼻甲黏膜組織中的陽(yáng)

6、性率為18%，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。VEGF在在腫瘤Ⅲ-Ⅳ期的表達(dá)（90.63%）高于在腫瘤Ⅰ-Ⅱ期的表達(dá)（55.56%），并且兩者之間的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），VEGF的表達(dá)還與SNSCC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），VEGF的表達(dá)與腫瘤的發(fā)病年齡、患者的性別無(wú)相關(guān)性(P>0.05)
　　3.NCX1的表達(dá) NCX1蛋白主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，

7、在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中，NCX1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為70%,正常下鼻甲黏膜組織中的陽(yáng)性率為9%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NCX1在SNSCC的表達(dá)與SNSCC的臨床分期有關(guān)，其中在SNSCCⅢ-Ⅳ期中的表達(dá)（96.88%）高于在腫瘤Ⅰ-Ⅱ期的表達(dá)（61.11%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，NCX1的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、發(fā)病年齡、患者的性別無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　4.HIF-1α、VEGF、N

8、CX1在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)的相關(guān)性經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)后得出，HIF-1α與 VEGF在 SNSCC中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.453,P<0.05)，HIF-1α與NCX1在SNSCC中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.393,P<0.05)，VEGF與NCX1在SNSCC中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.342,P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、HIF-1α、VEGF、NCX1的異常增高表達(dá)可能與鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)

9、展有關(guān)；HIF-1α、VEGF的過度表達(dá)還可能促進(jìn)鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
　　2、HIF-1α、VEGF、NCX1三者在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)具有協(xié)同作用，HIF-1α和VEGF、HIF-1α和NCX1及VEGF和NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)均呈正相關(guān)。
　　3、HIF-1α、VEGF、NCX1可以在臨床上作為診斷鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌的潛在的分子標(biāo)志物，鼻腔鼻竇鱗癌的惡性程度及患者早期診斷的預(yù)測(cè)可以以