HIF-1α和VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義.pdf

1、目的：檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)在食管鱗狀細(xì)胞癌組織及食管正常黏膜中的表達(dá)水平，探討HIF-1α和VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌中的臨床病理學(xué)意義，并進(jìn)一步驗(yàn)證HIF-1α與VEGF在食管癌細(xì)胞系中的調(diào)控關(guān)系。 方法：收集經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的42例食管鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床病理學(xué)資料和新鮮組織。分別應(yīng)用熒光定量RT-PCR和免疫組織化學(xué)方法從RNA和蛋白水平上檢測(cè)HIF-1α和VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌組織

2、和切端正常黏膜組織中的表達(dá)水平，比較其相關(guān)性及表達(dá)差異情況。按腫瘤侵犯深度分為T1、T2和T3、T4兩組，按腫瘤分級(jí)分為I、I-II、II和II-III、III兩組，按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分為N0和N1兩組。分析HIF-1α、VEGF及HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表達(dá)水平與腫瘤侵犯深度、分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(含淋巴侵犯)的關(guān)系。選擇食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系KYSE-150采用siRNA技術(shù)在細(xì)胞水平上驗(yàn)證HIF-1α和VEGF調(diào)控關(guān)系。

3、 結(jié)果：食管鱗狀細(xì)胞癌組織中HIF-1αmRNA和VEGFmRNA的表達(dá)水平顯著高于相應(yīng)切端的正常組織(分別P=0.014、P=0.010)：HIF-1α蛋白在食管癌的細(xì)胞核和(或)胞漿中均有表達(dá)，而VEGF蛋白僅表達(dá)于胞漿；食管鱗狀細(xì)胞癌組織中HIF-1α蛋白陽(yáng)性率(50％)顯著高于正常粘膜組織(14％)(P=0.001)，癌組織中VEGF蛋白陽(yáng)性率(77％)顯著高于正常粘膜組織(28％)(P=0.000)；HIF-1αmRNA、

4、VEGFmRNA表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有顯著相關(guān)性(分別P=0.073、P=0.063)。HIF-1α蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤組織分化密切相關(guān)(分別P=0.013、P=0.028)。在細(xì)胞系KYSE-150中，通過siRNA沉默HIF-1αmRNA表達(dá)后，VEGFmRNA和VEGF蛋白的表達(dá)水平顯著下降(P<0.05)。 結(jié)論：在食管鱗狀細(xì)胞癌中HIF-1α、VEGF表達(dá)上調(diào)，HIF-1α蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤組織分化相關(guān)。在