補(bǔ)腎活血法治療骨性關(guān)節(jié)炎的機(jī)理研究.pdf

1、經(jīng)補(bǔ)腎活血法擬方制得的痛痹顆粒是江蘇省中醫(yī)院風(fēng)濕科的經(jīng)驗(yàn)方，臨床上該方主要用于治療骨性關(guān)節(jié)炎，并取得良效。為了進(jìn)一步證實(shí)痛痹顆粒的臨床療效，探索其作用機(jī)理，我們進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)，主要包括四個(gè)方面。 第一部分主要觀察痛痹顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。采用醋酸和熱刺激測定痛域值和鎮(zhèn)痛強(qiáng)度；采用二甲苯和醋酸致炎，測定耳腫脹和毛細(xì)血管通透性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：痛痹顆粒24g／kg，48g／kg能夠明顯減少由醋酸引起的小鼠腹痛；其三個(gè)劑量組均能明顯提高小

2、鼠接觸熱板所引起疼痛的痛閾值：痛痹顆粒24g／kg能明顯減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹；三個(gè)劑量組均能在不同程度上降低毛細(xì)血管通透性。說明痛痹顆粒具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用。 第二部分主要研究痛痹顆粒對血液流變性的影響。制備急性血瘀大鼠模型，連續(xù)給藥7天后，采用皮下注射大劑量腎上腺素(Adr)及冰水浸泡的方法復(fù)制模型，觀察藥物對血瘀模型大鼠血液流變性方面的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：痛痹顆粒7.25g／kg，14.5g／kg，29g／kg給藥可明

3、顯降低急性血瘀大鼠全血粘度值和血漿粘度值，29g／kg給藥可明顯降低模型大鼠的紅細(xì)胞剛性指數(shù)，7.25 g／kg和14.5 g／kg兩個(gè)劑量組則可明顯降低模型大鼠的紅細(xì)胞聚集指數(shù)，說明痛痹顆粒具有一定的活血化瘀作用。 第三部分主要觀察痛痹顆粒對氧自由基代謝的影響。采用16周齡SD老齡大鼠，連續(xù)給予不同劑量痛痹顆粒45d，末次給藥取血離心，檢測血清中SOD、MDA含量，并取胸腺、脾、腎上腺計(jì)算臟器系數(shù)。結(jié)果顯示：老齡組大鼠SOD明

4、顯降低，而MDA升高，痛痹顆粒經(jīng)連續(xù)給藥三個(gè)劑量組均可顯著增強(qiáng)老齡大鼠血清中SOD活性，降低MDA含量，對臟器系數(shù)未見有明顯影響。說明一定劑量的痛痹顆粒可明顯減少過氧化脂質(zhì)過程，具有改善異常氧自由基代謝的作用。 第四部分主要觀察痛痹顆粒對軟骨細(xì)胞增殖、凋亡以及NO分泌和iNOS表達(dá)的影響。制備痛痹顆粒及其拆方的含藥血清，配制成5％、10％、20％三個(gè)濃度分別加入體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞中，觀察軟骨細(xì)胞增殖反應(yīng)。將10％濃度的含藥血清加

5、入體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞中，觀察軟骨細(xì)胞培養(yǎng)上清中一氧化氮(NO)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)含量變化。采用SNP誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡模型，觀察含藥血清對NO誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果顯示：3種不同血清濃度下痛痹顆粒及其拆方均有促進(jìn)體外軟骨細(xì)胞增殖的作用；痛痹顆粒及其拆方組軟骨細(xì)胞分泌的NO均低于正常對照組；同時(shí)除活血化瘀組外，其余各含藥血清組比較均可抑制軟骨細(xì)胞iNOS活性的表達(dá)；對硝普鈉(SNP)誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡模型，加入痛痹顆粒及