MMP-9、MMP-12在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者血清中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：心血管疾病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病,已成為我國(guó)人口死亡的首要原因。隨著我國(guó)人民生活水平的提高,心血管疾病尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease),亦稱(chēng)冠狀動(dòng)脈性心臟病(coronary heartdisease,CHD)發(fā)病率逐年增高,人們對(duì)其發(fā)生、發(fā)展也有了更為深刻的認(rèn)識(shí)。其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是導(dǎo)

2、致心血管疾病死亡的重要原因,包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction,STEMI)。ACS的中心環(huán)節(jié)是動(dòng)脈粥樣硬化(artherosclerosis,AS)斑塊的不穩(wěn)定甚至破裂以及隨之產(chǎn)生的血

3、栓,而炎癥與免疫在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。尋找能反映不穩(wěn)定斑塊特點(diǎn)的敏感特異性標(biāo)志,尤其是血清學(xué)指標(biāo),是臨床工作中人們所面臨的熱點(diǎn)問(wèn)題。研究證實(shí),基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)不僅通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix,ECM)、參與動(dòng)脈壁及內(nèi)膜損傷、影響脂質(zhì)沉積等作用在AS的發(fā)生與進(jìn)展中起重要作用,而且可通過(guò)膠原降解,削弱纖維帽的結(jié)構(gòu),增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)

4、定性,促進(jìn)斑塊破裂和血栓形成,因此推斷MMPs的增加可能是導(dǎo)致ACS發(fā)生的主要原因之一。
　　目的：本研究擬通過(guò)測(cè)定急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)組、UAP組、穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)組及正常對(duì)照組患者血清MMP-9和MMP-12的水平,結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography,CAO)結(jié)果,探討MMP-9、MMP-12水

5、平對(duì)于冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性預(yù)測(cè)和CHD患者危險(xiǎn)分層的價(jià)值,評(píng)價(jià)其作為反映不穩(wěn)定斑塊特點(diǎn)及確定高危CHD患者敏感特異性標(biāo)志的臨床價(jià)值,尤其是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的MMP-12,從而指導(dǎo)早期對(duì)于高危CHD患者進(jìn)行干預(yù)。
　　方法：所有入選病例均來(lái)自2008年4~7月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的患者,其中CHD患者70例,經(jīng)臨床、心電圖、CAG檢查,符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(American College of Cardiology,AC

6、C)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American HeartAssociation,AHA)的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為3組:AMI組15例,UAP組44例,SAP組11例;另13例CAG正常者列為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)測(cè)定血清MMP-9、MMP-12水平。由富有介入經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科醫(yī)師對(duì)患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查,采用冠狀動(dòng)脈Gensini積分系統(tǒng)定量評(píng)定冠脈血管病變狹窄嚴(yán)重程度。<

7、br>　　結(jié)果：1.AMI組、UAP組、SAP組和對(duì)照組患者的年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂等臨床資料之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.SAP組、UAP組和AMI組的冠狀動(dòng)脈Gensini積分分別為46.33±47.99、55.95±40.89、56.00±23.46,3組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.血清MMP-9在AMI組、UAP組、SAP組和對(duì)照組中濃度分別為10.28±1.39μg/L、8.93±1.78μg/L、6.23±

8、1.70μg/L和4.37±1.38μg/L;血清MMP-12在AMI組、UAP組、SAP組和對(duì)照組中濃度分別為3.43±0.88μg/L、2.96±1.46μg/L、1.95±0.41μg/L和1.63±0.60μg/L。UAP組和AMI組的血清MMP-9、MMP-12水平均明顯高于SAP組和對(duì)照組(P<0.01),SAP組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,AMI組較UAP組輕度增高,但增高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.AMI組血清MMP-9與血清MMP

9、-12具有高度相關(guān)性(r=0.709,P<0.01);UAP組血清MMP-9與血清MMP-12具有高度相關(guān)性(r=0.582,P<0.01);ACS組(AMI+UAP組)血清MMP-9與血清MMP-12具有高度相關(guān)性(r=0.592,P<0.01);CHD組(SAP+UAP+AMI組)血清MMP-9與Gensini積分無(wú)相關(guān)性(r=0.040,P>0.05),與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=0.122,P>0.05);CHD組(SAP+

10、UAP+AMI組)血清MMP-12與Gensini積分無(wú)相關(guān)性(r=-0.196,P>0.05);與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=-0.110,P>0.05)。
　　結(jié)論：1.血清MMP-9和MMP-12的水平可作為預(yù)測(cè)斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物,但不能反映冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變范圍。2.血清MMP-12水平與MMP-9一樣,可作為ACS危險(xiǎn)因素的指標(biāo)之一,并與CHD危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)。3.血清MMP-9和MMP-12水平與ACS斑塊不穩(wěn)