腦梗死患者血清MMP-3與MMP-9的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、腦梗死是常見病、多發(fā)病，約占所有疾病死亡人數(shù)的10﹪，是目前人類疾病的三大死亡原因之一，存活者中50-70﹪患者遺留癱瘓、失語等嚴(yán)重殘疾，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。腦缺血及再灌注損傷后的直接結(jié)果是形成腦水腫，隨著腦水腫的進(jìn)行性加重，顱內(nèi)壓增高，常導(dǎo)致腦疝而死亡，且死亡率高。隨著相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，認(rèn)識到腦缺血及再灌注損傷中血腦屏障(BBB)的損害在腦水腫的形成中起重要作用，而血腦屏障損害的實(shí)質(zhì)是一種膜系統(tǒng)受損的結(jié)果。對血腦屏障的超微結(jié)

2、構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，BBB由三層結(jié)構(gòu)組成：腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接、基膜和膠質(zhì)細(xì)胞足突。腦缺血再灌注的損害亦表現(xiàn)為這三種結(jié)構(gòu)的破壞，從而改變其通透性致腦水腫的發(fā)生。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一個(gè)比較大的蛋白酶家族，主要分解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，機(jī)體同時(shí)存在金屬蛋白酶的組織抑制物(TIMPs)，MMPs與TIMPs之間保持相對的特異性和功能上的動(dòng)態(tài)平衡。在各種病理?xiàng)l件下打破了這種平衡，就會導(dǎo)致過分的細(xì)胞外基質(zhì)分解，產(chǎn)生相應(yīng)的病理損害。基質(zhì)

3、金屬蛋白酶與缺血性腦血管病的發(fā)生，腦缺血后腦損傷及再灌注關(guān)系密切。本研究通過觀察血清基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)與基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)在腦梗死患者的表達(dá)及不同時(shí)期的動(dòng)態(tài)變化，從而初步探討腦梗死的發(fā)病機(jī)制及其在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中的作用和意義，為臨床有效防治該病提供新的依據(jù)，抑制MMPs的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)源性TIMPs的表達(dá)、給予外源性TIMPs，有望成為治療腦血管病的新途徑。 方法：2005年1月-2006年5月本院神經(jīng)

4、科經(jīng)診斷腦梗死或腔隙性腦梗死患者64例，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病48小時(shí)內(nèi)入院，64例腦梗死和腔隙性腦梗死患者分別分為觀察組1和2，30例健康體檢者為對照組，用雙抗體夾心ELISA法檢測觀察組發(fā)病24h-48h、5d、15d及對照組的血清MMP-3、MMP-9的含量及神經(jīng)功能缺損程度評分(CNFDS)，并對收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、凝血四項(xiàng)即凝血酶時(shí)間(TT)、部分活化凝血酶時(shí)間(APTT)、

5、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)等進(jìn)行基礎(chǔ)檢測。數(shù)據(jù)以-x±s表示，所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理。 結(jié)果：血清MMP-9和MMP-3水平發(fā)病24h-5d時(shí)，觀察組1、2與對照組比較均顯著升高(P＜0.05)，觀察組1與2比較，觀察組1MMP-9水平比觀察組2升高更顯著(P＜0.01)；隨腦梗死發(fā)病時(shí)間的延長，血清MMP-3和MMP-9水平逐漸降低，發(fā)病15d時(shí)，觀察組1、2MMP-3和MMP-9水平

6、與對照組比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。腦梗死組(發(fā)病24h-48h)與對照組相比，收縮壓和舒張壓均顯著高于對照組(P＜0.05)，TT顯著低于對照組(P＜0.05)，F(xiàn)IB顯著高于對照組(P＜0.05)，發(fā)病24h-5d，腦梗死組MMP-9與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)，發(fā)病24h-5d的血清MMP-3和MMP-9水平與神經(jīng)功能缺損程度評分的預(yù)后總積分呈負(fù)相關(guān)，與神經(jīng)功能缺損程度評分(腦卒中分值)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、部分活