急性冠狀動脈綜合征患者斑塊的血管內超聲評價及PCI術后血漿MMP-9,TSP-1水平的變化.pdf

1、背景:急性冠狀動脈綜合征(ACS)是冠心病(CAD)的一種嚴重臨床表現(xiàn),是由于冠狀動脈急性病變致嚴重狹窄或閉塞所產生的一組臨床綜合征。ACS的病理生理機制是冠狀動脈易損斑塊破裂繼發(fā)血栓形成。研究表明,與冠狀動脈狹窄程度相比,冠狀動脈病變的嚴重程度主要取決于斑塊的穩(wěn)定性。早期識別及干預易損斑塊對于診斷和防治ACS有著重要的意義。血管內超聲(IVUS)被認為是目前判斷斑塊性質的“金標準”,近年來隨著血管內超聲-虛擬組織學(intravasc

2、ularultrasound-virtual histology)技術的應用,可對斑塊性質和組成成分進行更準確的分辨。但動脈粥樣硬化(AS)是一個動態(tài)過程,IVUS不能實時反映動脈粥樣硬化斑塊性質的變化,且IVUS檢查有創(chuàng),費用較貴。因此,尋找能反映斑塊易損性的血清學指標成為近年來國內外的研究熱點。研究表明,炎癥在易損斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關重要的作用。斑塊穩(wěn)定性主要取決于斑塊內脂質核的大小、纖維帽的厚度和炎癥細胞的數(shù)量。纖

3、維帽是由膠原和基質等構成,當發(fā)生炎性過程時,粥樣斑塊內浸潤的巨噬細胞釋放大量的基質金屬蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9通過降解細胞外基質使纖維帽變薄,斑塊易于破裂,導致ACS的發(fā)生。因此MMP-9在易損斑塊破裂導致ACS中發(fā)揮重要作用。而凝血栓蛋白-1(TSP-1)與粥樣硬化斑塊中內皮的凋亡、血管的再生關系密切,可調節(jié)組織對凋亡細胞的識別和吞噬作用,參與炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。MMP-9、TSP-1可能是目前預測粥樣斑塊易損性較有潛力

4、的炎性標志物。
　　 目的:應用IVUS評價ACS患者冠狀動脈斑塊的形態(tài)學特點,以及ACS患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后外周血中MMP-9、TSP-1水平的連續(xù)變化。探討應用IVUS、MMP-9、TSP-1評估ACS患者斑塊易損性的價值。
　　 方法:2008年7月～2010年4月徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科因胸痛住院的患者130例入選。
　　 1、研究分組:根據(jù)臨床表現(xiàn)及冠狀動脈造影(CAG),將研究對象分

5、為:急性冠狀動脈綜合征組(A組)52例;穩(wěn)定型心絞痛組(B組)48例;對照組(C組)30例。A、B兩組患者均經冠狀動脈造影證實至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50％。C組患者具有非典型的胸痛表現(xiàn),CAG正常。
　　 2、根據(jù)CAG結果,將A、B兩組患者按累及冠狀動脈管腔直徑狹窄≥50％的病變血管數(shù)量分為單支、雙支和三支病變,并采用冠狀動脈Gensini積分系統(tǒng)定量評定冠狀動脈血管狹窄的嚴重程度。
　　 3、對A、B兩組患者行I

6、VUS檢查,觀察病變處粥樣硬化斑塊的性質,同時測量血管外彈力膜面積、最小管腔面積、斑塊負荷、偏心指數(shù),并觀察血管重構情況。
　　 4、比較三組患者術前血漿MMP-9、TSP-1水平,并對A、B兩組患者行PCI術,于PCI術后不同時間點采集外周血。選擇A組20例、B組20例共40例病人,在8個時間點(術前,術后即刻、2h、6h、12h、24h、48h、7d)采血做時間趨勢分析以確定最佳的采血點,A、B兩組其余60例病人根據(jù)8個時間

7、點時間趨勢分析結果選擇5個時間點(術前,術后6h、24h、48h、7d)為采血點。
　　 5、采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測PCI術前術后血漿MMP-9及TSP-1水平。統(tǒng)計分析其與冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度、斑塊穩(wěn)定性的關系以及PCI術后上述指標變化情況。采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:三組間年齡、性別、血脂、血糖、高血壓、吸煙等一般資料差異無統(tǒng)計學意義。A

8、、B組在單支病變、雙支病變和三支病變問差異無統(tǒng)計學意義。A組患者冠狀動脈病變處以易損斑塊為主(39/52;75.0％),B組患者冠狀動脈病變處以穩(wěn)定斑塊為主(34/48;70.8％),A組斑塊破裂發(fā)生率28.8％,B組斑塊破裂發(fā)生率10.4％,差異有統(tǒng)計學意義。A組夾層和血栓形成的發(fā)生率分別為5.8％,9.6％,而B組的發(fā)生率均為0。A組患者病變處與B組比較:血管外彈力膜面積(15.24±2.58)mm2vs(13.49±3.88)mm

9、2;斑塊面積(11.53±2.51)mm2vs(9.13±2.93)mm2:斑塊負荷(75.31±7.37)％vs(67.31±7.38)％;偏心指數(shù)(3.18±0.74)vs(1.98±0.67);重構指數(shù)(1.11±0.12)vs(0.96±0.09)均明顯增大。最小管腔的橫截面積(3.71±1.20)mm2 vs(4.37±1.55)mm2,明顯減小。A組患者以正性重構為主(69.2％),B組患者以負性重構為主(54.2％)。IV

10、US-VH顯示A組薄帽纖維斑塊多于B組,A組以壞死成分(紅色)和纖維脂肪成分(黃色)為主,分別為(18.17±5.27)％,(13.67±4.86)％,B組以纖維成分(綠色)和鈣化成分(白色)為主,分別為(65.31±4.98)％,(14.81±3.41)％。三組患者術前血漿MMP-9、TSP-1濃度比較:A組患者MMP-9在術前明顯高于B組、C組,B組在術前的濃度與C組無顯著差異。A組患者TSP-1在術前明顯高于B組、C組;B組在術前

11、的濃度也高于C組。對其中40例8個時間點采血的患者PCI術后MMP-9、TSP-1濃度的分析:(1)A組血漿MMP-9水平在術后呈先升高后漸降低趨勢,術后6h高于術前,術后24h、48h較術前差異無統(tǒng)計學意義,術后7天較術前、術后2h、6h、12h、24h、48h均降低,差異有統(tǒng)計學意義。而B組患者術后雖可見到類似趨勢,但各采血點與術前比較無統(tǒng)計學差異,術后7天與術后6h比差異有統(tǒng)計學意義,A組術后各采血點血漿MMP-9水平高于B組。(

12、2)兩組TSP-1術后水平均呈逐漸升高后漸降的趨勢,6-24h出現(xiàn)小的峰值,高于術前值,48h與術前比差異無統(tǒng)計學意義,A組術后7d與術前、術后即刻、2h、6h、12h、24h、48h比有統(tǒng)計學差異,B組術后48h較術后2h、6h、12h、24h降低,術后7天較術后即刻、2h、6h、12h、24h降低有統(tǒng)計學差異,較術前無統(tǒng)計學差異。A組術后各個采血點血漿TSP-1水平高于B組。對上述PCI術后MMP-9、TSP-1濃度趨勢分析提示5個

13、時間點(術前,術后6h、24h、48h、7d)可完全代替8個時間點(術前,術后即刻、2h、6h、12h、24h、48h、7d),能較好地反映MMP-9、TSP-1濃度變化,故對A、B組其余患者行5個時間點采血(術前,術后6h、24h、48h、7d)。對A、B組所有100例患者5個時間點分析證實了以上發(fā)現(xiàn)。本研究顯示血漿MMP-9、TSP-1與Genisi評分無相關,與重構指數(shù)呈正相關,相關系數(shù)分別為0.564和0.410。