Dickkopf-1在胃癌中表達(dá)水平及診斷意義研究.pdf

1、背景：胃癌是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類生命健康的重大疾病之一，世界范圍內(nèi)其發(fā)病率位居肺癌、乳腺癌和腸癌之后，每年新發(fā)病例約934 000 人，而其死亡率則位于癌癥死因的第二位，每年約為700 000 人，我國的胃癌發(fā)病人數(shù)更占到世界總發(fā)病人數(shù)的40％以上。近年研究提示，Wnt 信號通路成分的突變和表達(dá)異常往往會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化、生長、侵襲轉(zhuǎn)移和血管生成。分泌型蛋白DKK1是Wnt 信號通路中一種重要的調(diào)節(jié)因子，其在肺癌、食管鱗癌、肝癌等多種腫瘤中

2、表達(dá)異常，但與胃癌的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。
　　 本論文從mRNA 表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平研究DKK1在胃癌組織、血清中的表達(dá)及含量，有助于進(jìn)一步了解胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，有利于尋找新的胃癌血清學(xué)診斷指標(biāo)。
　　 方法：收集河北大學(xué)附屬醫(yī)院2007年3月至2009年6月間對胃癌患者施行的手術(shù)切除后標(biāo)本40例，其中胃癌組織標(biāo)本25例，癌旁組織標(biāo)本（癌旁3~5 cm 外）15例，標(biāo)本均取自術(shù)前未接受放、化療的胃癌患者。血清樣

3、本由保定市腫瘤醫(yī)院和河北大學(xué)附屬醫(yī)院于2008年1月至2009年8月間采集的血液制備，病人血液在未經(jīng)手術(shù)切除和放化療前抽取。我們用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)（RT-PCR）和蛋白質(zhì)印跡（Western blot）方法檢測胃癌組織及癌旁組織中DKK1 mRNA 表達(dá)和蛋白表達(dá)水平；
　　 使用酶聯(lián)免疫（ELISA）方法分析癌癥病人血清和正常人血清中DKK1 蛋白含量。并用相應(yīng)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較組間差異。
　　 結(jié)果：

4、RT-PCR和Western blot 結(jié)果顯示，與對照組癌旁組織相比，DKK1 mRNA和蛋白表達(dá)水平總體無差異，但在胃癌組織中表達(dá)水平離散程度較高，部分胃癌組織中DKK1 表達(dá)量明顯上升，部分胃癌組織中表達(dá)量明顯下降。而ELISA 結(jié)果則顯示胃癌患者血清中DKK1 含量為4.471 μg/L（0.885-23.829 μg/L），明顯低于正常人血清的5.015μg/L（1.705-8.384 μg/L），P<0.01，在95％置信區(qū)

5、間內(nèi)，當(dāng)取含量值為3.5390 μg/L 為參考值時(shí)，有61.8％的胃癌患者低于此值，而只有15.8％的正常人低于此值，其診斷敏感性為61.8％，特異性為84.2％。
　　 結(jié)論：胃癌患者腫瘤組織中DKK1 mRNA 及蛋白表達(dá)水平與癌旁組織無明顯差異，但血清中DKK1 含量則比正常人顯著降低，提示DKK1 可能在胃癌發(fā)生發(fā)展早期發(fā)揮主要作用。同時(shí)胃癌患者癌組織中DKK1 表達(dá)和血清含量水平離散程度高，一些胃癌組織中DKK1 m