Livin和Survivin胃癌中表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率居各種消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首。胃癌的發(fā)生和發(fā)展仍是目前研究的重點。臨床上約有60％的胃癌病人雖然經(jīng)過有效的治療，但最終死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程，涉及到多方面機(jī)制。目前，腫瘤細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡逃避機(jī)制是目前研究的熱點問題之一。細(xì)胞凋亡抑制蛋白（Inhibitor of Apoptosis Protein，IAP）能夠抑制細(xì)胞內(nèi)的凋亡作用，是與腫瘤發(fā)生、發(fā)展

2、密切相關(guān)的一類重要的抗細(xì)胞凋亡因子。細(xì)胞凋亡是調(diào)節(jié)機(jī)體組織平衡的重要機(jī)制，其過程受到嚴(yán)密的控制。Livin基因是最新發(fā)現(xiàn)的IAP家族成員，它在大多數(shù)正常成人組織中不表達(dá)，而在一些腫瘤組織細(xì)胞中高表達(dá)，其異常高表達(dá)常引起組織細(xì)胞凋亡受阻，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。近年來，以Livin為靶點的腫瘤基因治療策略倍受關(guān)注。Survivin基因是IAP家族中的另一個成員，具有抗凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和參與血管生成的作用。Survivin在正常成人組織中是

3、一個“關(guān)閉”的基因，在腫瘤組織中被激活而參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此被看作腫瘤相關(guān)因子。目前有關(guān)胃癌組織、淋巴結(jié)中Livin、Survivin表達(dá)及其相互關(guān)系的研究尚未見報道。本研究采用免疫組織化學(xué)方法（S-P法）檢測Livin、Survivin在胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中的表達(dá)情況，分析其與胃癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。探討其在胃癌的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科2007年10月-2008年1

4、2月胃癌手術(shù)切除標(biāo)本73例，其中賁門部癌31例、胃體部癌20例、幽門部癌22例，另選取正常胃黏膜組織者73例為對照組。分別采集胃癌組織標(biāo)本、正常胃粘膜（距腫瘤邊緣>5.0cm）及第一站淋巴結(jié)。全部胃癌病例術(shù)前均未行化療或放療，病理證實均為腺癌。采用免疫組織化學(xué)方法（S-P法）檢測胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中Livin和Survivin蛋白表達(dá)情況，分析二者表達(dá)情況與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、大小、大體分型、分化程度、浸潤深度、淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，還進(jìn)一步探討了淋巴結(jié)中Livin和Survivin的表達(dá)情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。所有資料應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05時差異有顯著性。
　　 結(jié)果：
　　 1.胃癌組織中Livin的陽性表達(dá)率為79.45％高于正常胃粘膜中的陽性表達(dá)率26.03％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　 2.胃癌組織中Survivin的陽性表達(dá)率為72.61％

6、高于正常胃粘膜中的陽性表達(dá)率30.14％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　 3.Livin在胃癌癌灶≥5.0cm組的陽性表達(dá)率為56.86％高于<5.0cm組的陽性表達(dá)率22.73％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在大體分型中浸潤型組的陽性表達(dá)率為67.39％高于局限型組的陽性表達(dá)率11.11％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在分化程度中低分化組的陽性表達(dá)率為58.97％高于高/中分化組的陽性表達(dá)率3

7、2.35％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在浸潤深度中T3+T4組的陽性表達(dá)率為51.46％高于T1+T2組的陽性表達(dá)率11.11％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為77.27％高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率24.34％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的陽性表達(dá)率為60.87％高于Ⅰ-Ⅱ期組的陽性表達(dá)率22.22％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）。
　

8、　 4.Survivin在胃癌癌灶≥5.0cm組的陽性表達(dá)率為80.39％高于<5.0cm組的陽性表達(dá)率54.55％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在大體分型中浸潤型組的陽性表達(dá)率為86.96％高于局限型組的陽性表達(dá)率48.15％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在分化程度中低分化組的陽性表達(dá)率為89.74％高于高/中分化組的陽性表達(dá)率52.94％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在浸潤深度中T3+T4組的陽性表達(dá)

9、率為76.56％高于T1+T2組的陽性表達(dá)率44.44％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為88.64％高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率48.28％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的陽性表達(dá)率為82.61％高于Ⅰ-Ⅱ期組的陽性表達(dá)率（55.56％），二者比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　 5.胃癌組織中Livin、Survivin表達(dá)與患者性別、年齡及腫瘤部位均

10、無關(guān)（P>0.05）。
　　 6.胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組Livin的陽性表達(dá)率為77.27％高于無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組的陽性表達(dá)率24.14％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）；有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組Survivin的陽性表達(dá)率為88.64％高于無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組的陽性表達(dá)率48.28％，二者比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　 7.胃癌組織中Livin與Survivin的表達(dá)呈明顯正相關(guān)（rs=0.011，P<0.01）

11、。
　　 結(jié)論：
　　 1.胃癌組織中的Livin的陽性表達(dá)率較正常胃粘膜升高，說明了Livin基因的活化參與了胃癌的發(fā)生；Survivin陽性表達(dá)率明顯高于正常胃粘膜，說明胃癌組織中Survivin表達(dá)增高抑制了胃癌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)其細(xì)胞分裂，奠定了胃癌發(fā)生和生長的基礎(chǔ)。
　　 2.胃癌組織中Livin和Survivin的表達(dá)隨著癌灶的增大、分化程度的降低、浸潤深度的加深、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、臨床分期的增加而明顯升高

12、Livin和Survivin的高表達(dá)預(yù)示著隨著胃癌的生長、分化程度的降低其侵襲和轉(zhuǎn)移能力逐漸增強。
　　 3.胃癌組織中Livin、Survivin表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位及大小均無關(guān)。
　　 4.胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組的Livin和Survivin的陽性表達(dá)率明顯增高。Livin和Survivin表達(dá)陽性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯增高。說明胃癌淋巴結(jié)中Livin、Survivin表達(dá)增高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

13、>　　 5.胃癌組織中Livin與Survivin的表達(dá)呈明顯正相關(guān)。說明在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中IAvin、Survivin表達(dá)具有協(xié)同作用。
　　 綜上所述，胃癌組織中Livin、Survivin表達(dá)的失調(diào)在胃癌的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用。區(qū)域淋巴結(jié)中Livin、Survivin表達(dá)異常與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。聯(lián)合檢測胃癌組織及淋巴結(jié)中Livin、Survivin表達(dá)對胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的預(yù)測、預(yù)后評估及指導(dǎo)合理的綜合治療等具有重