Midkine在胰腺癌組織中的表達(dá)與細(xì)胞增殖和凋亡的關(guān)系.pdf

1、研究背景：胰腺癌是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，即使有機(jī)會行胰腺癌根治手術(shù)，患者5年存活率仍不足5％。胰腺癌預(yù)后差的主要原因是胰腺特殊的解剖結(jié)構(gòu)(位置隱蔽)、對放化療均不敏感及該病早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，導(dǎo)致胰腺癌的早期診斷十分困難，且多數(shù)病例在發(fā)現(xiàn)時就已存在周圍器官侵犯和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此如何預(yù)防胰腺癌的發(fā)生、早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌變、控制胰腺癌的進(jìn)展以及提高胰腺癌病人的生存期已成為了當(dāng)今胰腺癌診治的主要難題。與

2、其它腫瘤一樣，胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過程是由遺傳性和獲得性腫瘤生成基因共同作用的結(jié)果，這些腫瘤生成相關(guān)基因主要包括原癌基因、抑癌基因和DNA修復(fù)基因。研究并找到一種與胰腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)志物，以期能夠應(yīng)用于臨床篩查、早期診斷和(或)使其成為分子生物學(xué)治療靶標(biāo)是當(dāng)前胰腺腫瘤研究工作者最迫切的任務(wù)之一。Midkine基因發(fā)現(xiàn)至今，已證實其在多系統(tǒng)、多種惡性腫瘤中過表達(dá)，由于其獨特的結(jié)構(gòu)、特殊的組織分布與抗凋亡、促血管新生等生物學(xué)作

3、用引起了腫瘤研究工作者的濃厚興趣。但目前關(guān)于Midkine基因在胰腺癌中的表達(dá)特點和生物學(xué)功能的研究甚少。
　　 目的：研究Midkine蛋白在人胰腺癌組織中的表達(dá)特點，及其與胰腺癌細(xì)胞增殖和凋亡之間的關(guān)系，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：免疫組織化學(xué)SP法檢測49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺組織中Midkine、Ki67和Caspase-3蛋白的表達(dá)。原位凋亡(TUNEL)法檢測49例胰腺癌和15例

4、正常胰腺組織中的細(xì)胞凋亡指數(shù)。
　　 結(jié)果：Midkine蛋白在正常胰腺組織和慢性胰腺炎組織中無陽性表達(dá)，其在胰腺癌組織中陽性率為71.4％(35/49)，胰腺癌組織中其表達(dá)強(qiáng)度與組織學(xué)分化、臨床分期和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(均P<0.05)；Ki67蛋白在正常胰腺組織中無表達(dá)，在慢性胰腺炎組織中陽性率為23.1％(3/13)，在胰腺癌組織中陽性率為81.6％(40/49)，胰腺癌組織中其表達(dá)強(qiáng)度與組織學(xué)分級、臨床分期和淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)(

5、均P<0.05)；Caspase-3蛋白在正常胰腺組織中陽性率46.7％(7/15)，在慢性胰腺炎組織中陽性率53.8％(7/13)，在胰腺癌組織中陽性率為77.6％(38/49)，胰腺癌組織中其表達(dá)強(qiáng)度僅與胰腺癌組織學(xué)分化相關(guān)(P<0.05)；胰腺癌組織中Midkine蛋白的表達(dá)與Ki67的表達(dá)存在正相關(guān)(r=0.4，P<0.05)，與Caspase-3的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)(r=－0.34，P<0.05)；Midkine陽性表達(dá)組凋亡指數(shù)

6、為5.13±2.69，顯著低于Midkine陰性表達(dá)組凋亡指數(shù)7.93±6.65，兩者有顯著統(tǒng)計學(xué)差異性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：Midkine基因參與了胰腺癌的發(fā)生發(fā)展，其在胰腺癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度隨腫瘤進(jìn)展而增高；Midkine蛋白在胰腺癌組織中的過表達(dá)可能起到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖同時抑制細(xì)胞凋亡的功能，這或許是其參與胰腺癌發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一；Midkine基因抑制胰腺癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能是通過抑制Caspase-3