5-HD對(duì)HPH大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響.pdf

1、目的:研究線粒體ATP敏感性鉀通道的特異性抑制劑5-羥基癸酸鹽（簡(jiǎn)稱5-HD）對(duì)在體大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響，探索5-HD的可能作用機(jī)制。
　　 方法:SPF級(jí)雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只，體重(250～300)g，隨機(jī)分為正常組（N組），慢性低氧組(CH組)，慢性低氧組(CH組)+5-HD組，每組8只。將CH組大鼠置于常壓低氧艙內(nèi)，低氧每天8h，連續(xù)四周，CH+5-H

2、D組大鼠在慢性低氧處理4周，并且在慢性低氧處理的1周后每天皮下注射5-HD一次，時(shí)間3周，N組置于同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。經(jīng)上述方法處理四周后，于次日清晨麻醉，分離右頸外靜脈和左頸總動(dòng)脈，采用用右心導(dǎo)管法測(cè)肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)，頸總動(dòng)脈插管法檢測(cè)頸動(dòng)脈平均壓(mCAP)，稱取右室(RV)和左室+室間隔(LV+S)的重量，以RV/(LV+S)重量比值來反映右心室重量的變化。分離并取出大鼠肺組織，制作病理切片，按免疫組化二步法檢測(cè)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞

3、增殖(PCNA)及凋亡指標(biāo)（bcl-2，c-jun，c-fos，caspase9）。標(biāo)本經(jīng)染色固定后，用Image-pro plus6.0圖像分析軟件測(cè)定陽性產(chǎn)物的平均吸光度（A）值。
　　 結(jié)果:
　　 1、肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)、右心肥厚指數(shù)(RV/LV+S)）的比較:CH組mPAP、RV/(LV+S)顯著高于正常N組; CH+5-HD組mPAP、RV/(LV+S)顯著低于CH組，但仍高于正常組。
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4、.頸動(dòng)脈平均壓(mCAP)的比較:各組間mCAP比較無顯著性差異。
　　 3.免疫組化顯示增殖及凋亡蛋白表達(dá)情況:
　　 (1)增殖指標(biāo)PCNA蛋白表達(dá):CH組明顯高于N組;CH+5-HD干預(yù)組明顯低于CH組，但高于N組。
　　 (2)抗凋亡指標(biāo)bcl-2蛋白表達(dá):CH組明顯高于N組，CH+5-HD干預(yù)組明顯低于低氧組，但高于N組。
　　 (3)凋亡指標(biāo)caspase9蛋白表達(dá):CH組明顯低于N組，CH+

5、5-HD組明顯高CH組，但與正常組無明顯差異性。
　　 (4)凋亡指標(biāo)c-jun、c-fos蛋白表達(dá):CH組明顯低于N組，CH+5-HD組與CH組比較無明顯差異性。
　　 結(jié)論:
　　 1.線粒體ATP敏感性鉀通道抑制劑（5-HD）可部分逆轉(zhuǎn)慢性低氧引起的肺動(dòng)脈高壓及右心室肥厚，且在降低肺動(dòng)脈壓力的同時(shí)，不影響體循環(huán)壓力。
　　 2.5-HD能有效抑制慢性低氧導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)