HIF-1-Notch信號通路在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的研究.pdf

1、目的:
　　探討HIF-1/Notch信號通路在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(TMJ-OA)發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　180只雄性8周齡Wistar大鼠隨機分為三個大組:睡眠剝奪組(SD)，自然恢復(fù)組(SR)及對照組，每組60只。每組依據(jù)時間不同隨機分為三個亞組:4周(4W)、6周(6W)、8周(8W)，每個亞組20只。
　　采用改良多平臺法(MMPM)確立大鼠TMJ-OA動物模型。通過HE染色觀察大鼠顳下頜關(guān)節(jié)

2、髁突軟骨病理變化，并對軟骨病變程度進行量化得分。采用CD105免疫熒光染色觀察髁突骨軟骨交界處毛細血管密度(MVD)。并進一步采用免疫組化、Western Blot、RT-PCR等方法檢測相關(guān)因子(HIF-1α、Notch-1、VEGF及Hes1)表達水平。
　　結(jié)果:
　　SD組及SR組大鼠髁突軟骨均出現(xiàn)類OA樣病理改變，但SD組相對嚴重且多見;而CN組大鼠髁突軟骨結(jié)構(gòu)基本正常。SD組各亞組大鼠軟骨病變得分顯著高于同時間點

3、SR組大鼠、CN組大鼠，并表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時間增長趨勢。
　　SD組及SR組大鼠骨軟骨交界處MVD均顯著高于CN組，而兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異，兩組均表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時間增長趨勢。SD組大鼠MVD與軟骨病變得分密切相關(guān)，而SR組兩者無明顯相關(guān)性。
　　免疫組化結(jié)果顯示SD組及SR組大鼠HIF-1α、Notch-1、VEGF陽性染色均主要集中于髁突軟骨深層軟骨細胞及軟骨下骨之血管周圍，而CN組陽性染色相對較少且表達較弱。SD組大鼠H

4、IF-1α、Notch-1、VEGF表達水平與軟骨病變得分及MVD密切相關(guān)，而SR組相關(guān)因子表達水平均與軟骨病變得分相關(guān)，而與MVD無明顯相關(guān)性。
　　Western Blot及RT-PCR結(jié)果顯示HIF-1α、Notch-1、VEGF蛋白及基因表達水平表現(xiàn)出相同趨勢，均為SD組大鼠高于SR組、高于CN組，且SD組及SR組均表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時間增長趨勢。Hes1基因表達水平亦表現(xiàn)出如上趨勢，且HIF-1α、Notch-1、VEGF