阿昔莫司對高棕櫚酸飲食誘導的動脈粥樣硬化的影響.pdf

1、 背景：
大量研究表明飽和脂肪酸(saturated fatty acids,SFA)與增加的心血管疾病風險相關。其中,體內高水平的非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)即游離脂肪酸(free fatty acid, FFA),能夠增加全因死亡率,尤其是心血管疾病的死亡風險。棕櫚酸是飲食中富含的一種與氧化應激和炎癥有關的飽和長鏈脂肪酸。然而,棕櫚酸在動脈粥樣硬化斑塊進展及其斑塊穩(wěn)定

2、性中的作用尚未被闡明。
阿昔莫司(acipimox),化學名為5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物,是一種煙酸衍生物。它能夠抑制脂肪分解并減少脂肪組織釋放游離脂肪酸。已有研究證明阿昔莫司可減輕接受利托納韋治療的合并脂肪萎縮和高脂肪酸血癥的LDLR基因缺陷小鼠體內的動脈粥樣硬化。此外,我們先前的研究也表明阿昔莫司可抑制高油酸飲食誘導的載脂蛋白 E ( apolipoprotein E, ApoE)基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊進

3、展。但阿昔莫司對高棕櫚酸飲食ApoE 基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊進展以及斑塊穩(wěn)定性的作用尚不清楚。
目的：
本研究選用ApoE基因缺陷(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠為研究對象,旨在探討高棕櫚酸飲食對動脈粥樣硬化及其斑塊穩(wěn)定性的影響,并明確采用阿昔莫司治療能否減輕高棕櫚酸飲食誘導的此種作用。
方法：
將6-8周齡的健康雄性ApoE-/-

4、小鼠隨機分為給予普通小鼠飼料的對照組(Control group, n=10) ,給予含 5%棕櫚酸飼料的高棕櫚酸飲食組(Palmitate group,n=10)和給予含 5%棕櫚酸、0.02%阿昔莫司飼料的阿昔莫司干預組(Acipimox group,n=10) 進行飼養(yǎng),自由攝取自來水,干預12周后檢測如下指標：
1. 采用比色法測定血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋

5、白膽固醇(HDL-C)和游離脂肪酸(FFA)濃度；
2. 采用大體油紅染色觀察降主動脈粥樣硬化進展情況；石蠟切片HE染色觀察主動脈根部動脈粥樣硬化斑塊情況；
3. 采用石蠟切片Masson染色檢測主動脈竇部斑塊內膠原沉積情況；
4. 采用免疫組化法檢測主動脈基質金屬蛋白酶(MMP)2、3、9、14以及組織抑制因子(TIMP)1、2的表達。
結果：
1. 實驗結束后,飲

6、食干預各組 ApoE-/-小鼠血漿 TG、TC、LDL-C 和HDL-C水平無明顯差異(P>0.05)。高棕櫚酸飲食組與對照組相比血漿FFA水平顯著升高(P < 0.01),而阿昔莫司干預組與高棕櫚酸飲食組相比血漿FFA水平明顯降低,差異顯著(P<0.05)。
2. 飲食干預12周后,高棕櫚酸飲食組ApoE-/-小鼠降主動脈動脈粥樣硬化斑塊面積與對照組相比明顯增加 (P<0.01),而主動脈根部動脈粥樣硬化斑塊面積較對照組

7、雖有加重趨勢,但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。阿昔莫司干預組ApoE-/-小鼠降主動脈和主動脈根部動脈粥樣硬化斑塊面積均較高棕櫚酸飲食組顯著減輕( P<0.01)。
3. 高棕櫚酸飲食組 ApoE-/-小鼠主動脈根部粥樣硬化斑塊內膠原含量明顯低于對照組 ( P<0.01),而阿昔莫司干預組ApoE-/-小鼠主動脈根部粥樣硬化斑塊內膠原含量較高棕櫚酸飲食組顯著增加( P<0.01)。
4. 實驗各組ApoE-/

8、-小鼠主動脈組織中MMP-3和TIMP-1免疫組化顯色不明顯。高棕櫚酸飲食組與對照組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2表達明顯增加(P<0.05),MMP-9表達顯著減少(P<0.01)；阿昔莫司干預組與高棕櫚酸飲食組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2表達顯著減少(P<0.01),而 MMP-9 表達無顯著差異(P>0.05)。實驗各組 ApoE-/-小鼠主動脈組織中MMP-14和TIMP-2表達均未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)