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1、復(fù)旦大學(xué)博士論文英文摘要ABSTRACTCatalaseisanimportantantioxidautenzymeandISchosenasacandidategeneforessentialhypeaensionandothercardiovasculardiseasesbyitsphysiologicalroleofantioxidationWehaveidentifiedaSNP_thecatalasegeneSNP844C/T
2、whichisstronglyassociatedwithessentialhypertensionafterthestudyofisolatedpopulationofDabieMountaininAnhuiprovinceConsideringthegenetichomogenei【yofisolatedpopulation,wefurthercarriedonthecasecontrolstudiesamongtheoutbred
3、populationcomposedof926individualsfromshanghaiarea(affected448subjects;control,478subjects)Theresultsconfirmedtheassociationbetweengenotype,allelefrequenciesandphenotypeTheassociationismoreevidentafteragestratificationTh
4、eabovedataprovedthatitiseffectivetoanalyzehypertensionassociatedgenesinisolatedpopulationWefurtherstudiedtheinfluenceofvariafionofSNP一844C/ToncatalaseexpressionandbloodTheexpressionofreportergeneluciferaseisanalyzedinsev
5、eralcelllinestransfectedwithconstructvectorscontaining114KbcatalaseupstreamsequencewitheitherCorTvariantItis0bservedthattheexpressionofluciferaseincreaseby22%withCvariantthanTvariantinHepG2,whiletheexpressionsofluciferas
6、eincreasedby475%132%and5658%separatelytransfectedwithTvariantcomparedwithCvariantinECV304293。andHeLacelllinesHepG2isAP一2deficientandAP2proteinisexpressedinotherthreecellfinesTheresultsofgelshiftandsupershiflassaysshowedt
7、hatCvariantcouldbindAP一2proteinstronglywhiletheTvariantdemonstratedpoorlyasthebindingactivityisconcern酣TheresultsofwesternblotdemonstratedanincreasetrendofcatalaseproteinfromT限TICtoCICgenotypesinbloodFromabovedata,AP一2is
8、postulatedtobearepressorofcatalaseAndothertranscriptionfactorsaspotentialenhancerispredictedtoexistinbloodwhilenotinendothelialThenormalfunctionofendothelialisrelatedtotheabilityofdisposalofoxidantsbybloodmicroenviroment
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