手性藥物右雷佐生合成工藝的改進(jìn)及質(zhì)量控制.pdf_第1頁(yè)
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1、目的：細(xì)胞保護(hù)劑右雷佐生(Dexrazoxane，DEX)是一種手性藥物，于1976年Creighton首次合成，已成功地用于預(yù)防或降低阿霉素的心臟毒性。本研究旨在簡(jiǎn)化右雷佐生合成工藝，提高反應(yīng)效率，并對(duì)最終產(chǎn)物質(zhì)量部分做初步研究。 方法：以DL-1，2-二氨基丙烷為起始原料，D-(-)-酒石酸對(duì)其進(jìn)行拆分制備(S)-(+)-1，2-二氨基丙烷二鹽酸鹽，該鹽與甲醛及氰化鈉縮合反應(yīng)生成(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙

2、二氨基四乙氰，(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙氰酸水解生成(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙酰胺二鹽酸鹽，(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙酰胺二鹽酸鹽通過(guò)與苯酚環(huán)合反應(yīng)最終生成右雷佐生。 結(jié)果和結(jié)論：目標(biāo)化合物經(jīng)IR、MS、HPLC等方法確證了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，收率56.3％。考察了右雷佐生的溶解度、熔點(diǎn)、旋光度等與文獻(xiàn)資料相符。同時(shí)通過(guò)非水滴定、紫外可見(jiàn)分光光度法

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