復方消痔納米乳原位凝膠的制備及其質量標準研究.pdf

1、目的：痔瘡是肛腸科常見多發(fā)性疾病，久病不治，可以造成貧血、嵌頓、壞死及感染等，加重病情，如不能得到及時正確的治療，將嚴重威脅人類的健康。復方消痔納米乳原位凝膠處方來源于臨床驗方，療效確切，由丹參、苦參、野菊花、冰片和薄荷腦組成，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛之功效，多用以治療痔瘡。本實驗采用現(xiàn)代藥物制劑新技術對該方劑進行研究，制成透皮速率快、作用時間長，療效好，給藥方便的納米乳原位凝膠制劑。
　　方法：（1）納米乳制備工藝的研究

2、采用偽三元相圖法對影響納米乳形成的表面活性劑、助表面活性劑、油相的種類及比例進行篩選，選擇合適的表面活性劑、助表面活性劑和油相；采用星點設計-效應面法，以粒徑大小及 PDI為指標優(yōu)化納米乳處方，最終確定復方消痔納米乳的最佳制備工藝。（2）復方消痔納米乳原位凝膠成型工藝研究通過無膜溶出法考察原位凝膠的溶蝕動力學；建立丹酚酸 B、蒙花苷的含量測定方法；以膠凝溫度為指標，采用單因素實驗篩選凝膠基質 P407、P188的用量范圍；以膠凝溫度與累

3、積釋放百分含量為指標通過星點設計-效應面法優(yōu)化納米乳原為凝膠的處方。（3）質量標準研究采用薄層色譜法分別建立處方中野菊花、冰片、丹參的鑒別方法；采用高效液相色譜法測定處方中苦參堿和氧化苦參堿、丹酚酸 B、蒙花苷的含量。（4）復方消痔納米乳原位凝膠初步穩(wěn)定性研究考察復方消痔納米乳原位凝膠在高溫、冷藏、高濕及光照等條件下的穩(wěn)定性；留樣觀察，分別于0、1、2、3月取樣進行定性鑒別及含量測定檢查，考察成品的穩(wěn)定性。（5）復方消痔納米乳原位凝膠的

4、透皮釋藥機制及刺激性研究采用改良的Franz透皮擴散池，研究復方消痔納米乳原位凝膠的透皮擴散過程，探索復方消痔納米乳原位凝膠的滲透機制；采用家兔進行刺激性研究。
　　結果：（1）通過偽三元相圖法及星點設計-效應面法確定納米乳的制備工藝為：EL100.2g，無水乙醇38.7g，IPM10.4g，冰片3.4g，薄荷腦1.7g，加純化水制成1000g。（2）凝膠的溶蝕動力學研究表明，凝膠溶蝕速率與釋放面積成正比，顯示零級動力學特征，且釋

5、放面積的改變不影響凝膠的溶蝕動力學特征。通過單因素實驗與星點設計-效應面法確定復方消痔納米乳原位凝膠的制備工藝為：P18818g，P407105g～113g加復方消痔納米乳制成1000g。（3）質量標準復方消痔納米乳原位凝膠在室溫下為黃棕色澄清、透明溶液，流動性好，在33℃～36℃范圍內為黃棕色澄清、透明不流動的半固體凝膠；以 TLC法鑒別冰片、野菊花、丹參；以苦參堿和氧化苦參堿的總量、丹酚酸 B、蒙花苷的含量為指標，通過高效液相色譜法