復方連萸膠囊的制備工藝及質量標準研究.pdf

1、目的：復方連萸膠囊的處方是治療Ⅱ型糖尿病的臨床經(jīng)驗方，由黃連、山茱萸、山藥等中藥組成，具有補腎養(yǎng)陰的功效。為更好用于臨床，方便服用和提高藥物生物利用度，本課題是在臨床應用及藥理學研究的基礎上將臨床驗方研制成膠囊——復方連萸膠囊，重在該制劑的制備工藝及質量標準研究，為今后將其開發(fā)為新藥奠定藥學基礎。
　　 方法：本課題對復方連萸膠囊的制備工藝和質量標準進行系統(tǒng)的研究。
　　 制備工藝研究方法：1、提取工藝：黃連用醇提法單獨

2、提取，采用L9(34)正交多因素設計法，對乙醇濃度、加醇量、提取時間、提取次數(shù)幾個影響因素進行考察，確定了最優(yōu)提取工藝；采用水提醇沉法對其他組分提取，運用正交設計法考察加水量、水提時間、水提次數(shù)等因素對水提工藝的影響；考察醇沉前藥液相對密度、醇沉濃度、醇沉時間三因素對醇沉工藝的影響。2、制劑成型工藝：運用比較法，以流動性，吸濕百分率，臨界相對濕度等因素做考察指標，篩選出合適的輔料，確定最佳制劑成型工藝；質量標準研究方法：參照2005版中

3、國藥典中膠囊劑的相關規(guī)定，為復方連萸膠囊制定了明確的質量標準。
　　 結果：制備工藝研究結果：黃連最佳提取工藝為加入6倍藥材量的60％乙醇液回流提取2次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，提取液進行酸化鹽析，沉淀物經(jīng)真空干燥即得鹽酸小檗堿粗品；其他幾味藥用8倍量的水提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濃縮，醇沉，乙醇濃度為60％，藥液體積比為1：1.2，醇沉時間為24小時，上清液所得浸膏經(jīng)真空干燥備用。將干浸膏、鹽酸小

4、檗堿粗品與山藥粉（取處方中山藥的1/3量做輔料），研細混勻，過篩，加入適量的微晶纖維素和磷酸氫鈣，用95％乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊。生產(chǎn)環(huán)境的相對濕度宜控制在62％以下。
　　 質量標準研究結果：
　　 采用TLC法對復方連萸膠囊中黃連、山茱萸等藥材進行了定性鑒別，斑點清晰，專屬性強。分別建立了以HPLC法測定制劑中有效成分鹽酸小檗堿和馬錢苷含量方法：鹽酸小檗堿：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1％磷酸為流

5、動相(28﹕72)，流速為1.0mL·min-1；檢測波長為265nm，柱溫為30℃；馬錢苷：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-0.05％磷酸為流動相(11﹕89)，流速為1.0mL·min-1，檢測波長為236nm，柱溫為30℃。方法簡便可行。
　　 按2005年版中國藥典一部附錄膠囊劑項下的要求進行檢查，對制劑中的砷鹽、重金屬、水分、崩解時限、微生物等指標進行了考察，結果均符合膠囊劑的制劑通則要求。