以VEGF和DC為靶點的半枝蓮提取物抗腫瘤機制的研究.pdf

1、背景惡性腫瘤的生長、轉移、復發(fā)均依賴于新生血管的形成，腫瘤血管的生成是多種刺激、抑制因子共同參與，多步驟的復雜過程，包括黏附、基質降解與移動。其中，血管內皮細胞生長因子(VEGF，vaseular endothelialgrowth factor)是目前所知作用最強、特異性最高的促血管生成因子，在血管形成過程中起關鍵作用，它能特異性刺激內皮細胞增殖和遷移，促進腫瘤血管構建，與腫瘤的生長和轉移密切相關。樹突狀細胞(DC)是目前已知的體內功

2、能最強的抗原呈遞細胞，它能激活靜息型T細胞，在抗原的加工、處理及傳遞過程中起重要的作用，是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位，因此DC在體內抗腫瘤免疫治療中發(fā)揮著有非常重要的作用。近年來研究發(fā)現，大部分腫瘤都能分泌VEGF，它一方面促進腫瘤的血管生成，另一方面在一定程度上明顯抑制造血祖細胞分化成成熟DC，抑制機體的抗腫瘤免疫反應，從而使腫瘤細胞逃脫機體的免疫監(jiān)視，促進腫瘤的生長。
　　 我們的前期研究顯示：半

3、枝蓮提取物(黃酮)能夠劑量依賴性地抑制腫瘤的生長，同時對機體的免疫功能有一定程度的提高，其抗腫瘤機制可能是對腫瘤組織中VEGF的表達有抑制作用，從而抑制腫瘤血管的形成及增殖；同時減輕VEGF對DC分化成熟的抑制，進而改善機體的抗腫瘤免疫能力，從而達到良好的抑瘤效果。
　　 目的研究半枝蓮提取物體內抗腫瘤作用及其對VEGF和DC的雙向調節(jié)作用。
　　 方法動物移植性腫瘤實驗觀察半枝蓮提取物對小鼠體內腫瘤細胞生長和胸腺、脾、

4、肝臟的影響，應用免疫組化技術研究半枝蓮提取物瘤體內VEGF表達及DC浸潤的影響。
　　 結果半枝蓮提取物對S180肉瘤生長的抑制率以中劑量為佳；半枝蓮提取物高中劑量組脾臟指數、肝臟指數與模型組相比較均有顯著性差異。半枝蓮提取物各劑量組胸腺指數與模型組相比均有顯著性差異，但半枝蓮粗多糖高劑量對胸腺有抑制作用，各用藥組能夠降低S180小鼠腫瘤組織中VEGF的表達，提高DC的浸潤，以中劑量最為顯著。結論半枝提取物在體內具有抑制S180