薏苡仁提取物抗腫瘤新靶點及降血脂抗氧化活性研究.pdf

1、本論文以超臨界CO2萃取得到的傳統(tǒng)中藥薏苡仁提取物為研究中心，首先在體外分離純化動物脂肪酸合成酶(FAS)，建立體外測定FAS活性的方法，運用建立的方法測定薏苡仁提取物對FAS是否產生抑制，探索抑制作用機理；其次研究薏苡仁提取物對正常大鼠脂代謝酶和糖代謝酶的影響；之后，在此基礎上開發(fā)薏苡仁提取物新的藥用用途，研究薏苡仁提取物對高脂血癥大鼠血脂和抗氧化能力的影響，探索其藥效作用機制；最后研究薏苡仁提取物靜脈注射后在正常大鼠體內的藥代動力學

2、過程，獲得與藥效相關的藥代標示物和靶點作用組織。
　　 在體外實驗中發(fā)現(xiàn)薏苡仁提取物抑制脂肪酸合成酶(FAS)全反應活性，并且呈劑量依賴關系，作用機制為抑制6個活性結構域中的酮酰還原域(KR)和烯酰還原域(ER)。在體內實驗中發(fā)現(xiàn)薏苡仁提取物抑制大鼠體內脂肪酸合成酶活性，增強脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性，降低蘋果酸脫氫酶(MDH)活性和高鐵血紅蛋白還原百分率，以阻斷脂肪酸的合成，切斷腫瘤細胞增殖需要的物質和能量來源。

3、證實FAS是薏苡仁提取物抗腫瘤的新的作用靶點。
　　 鑒于薏苡仁提取物對大鼠體內脂代謝酶和糖代謝酶的調節(jié)作用，接著我們進行了高脂血癥大鼠體內的藥理作用研究，發(fā)現(xiàn)薏仁提取物具有降血脂和抗氧化的能力。薏苡仁提取物可以有效地降低高脂血癥大鼠血清中膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度。明顯提高高脂血癥大鼠機體總抗氧化能力(T-AOC)，并且其抗氧化能力的作用機制可能是清除自由基和活性氧以避免脂質過氧化作用的發(fā)生，尤其是超

4、氧陰離子(O2-·)的清除。綜合上述實驗結果，薏苡仁提取物可用于預防和治療動脈粥樣硬化(As)和冠心病(CAD)等心腦血管疾病，其作用機理既與LDL-C濃度的降低有關，也與機體總抗氧化能力的提高密切相關。FAS是慧苡仁提取物治療腫瘤和降血脂的雙重作用靶點。另外發(fā)現(xiàn)，薏苡仁提取物抗腫瘤的作用機制之一還可能是提高機體的總抗氧化能力。
　　 最后，以甘油三酯(TG)作為藥代標示物研究慧苡仁提取物靜脈注射后大鼠體內藥代動力學特征，結果發(fā)