妊娠高血壓綜合征免疫學(xué)發(fā)病機制及各組織系統(tǒng)的實驗室指標(biāo)變化研究.pdf

1、目的：妊娠高血壓綜合征(簡稱妊高征)是婦女妊娠期常見的疾病，常發(fā)病于妊娠20周后，臨床表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿。它是導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒窒息，甚至母嬰死亡的原因之一。我國妊高征發(fā)病率占妊娠婦女的9.4％。妊高征的首次報道至今已有100余年，但該病仍是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病率及死亡率的主要原因。妊高征患者臨床癥狀明顯，容易確診，但由于因其病因和發(fā)病機制尚未明了，嚴(yán)重阻礙著對妊高征的預(yù)防和治療。本研究旨在研究妊高征免疫學(xué)發(fā)病機制及妊高

2、征患者各系統(tǒng)的生化指標(biāo)變化情況，以期為明確妊高征的病因，為該疾病的預(yù)防和治療奠定基礎(chǔ)。 研究對象和實驗方法：收集2004年3月-2005年9月在唐山工人醫(yī)院就診的妊高征患者55例，其中輕度妊高征患者23例，占41.81％，中度妊高征患者18例，占32.73％，重度妊高征患者14例，占25.45％；選擇同期入院待產(chǎn)的正常晚期妊娠孕婦56例，作為實驗對照組；選擇同期在本院健康查體的非妊娠健康婦女56例做正常對照組。 自重度妊

3、高征患者(實驗組)足月剖宮產(chǎn)或陰道分娩后所得胎盤蛻膜組織，經(jīng)病理證實；對照組孕婦的蛻膜組織取自同期孕足月自然分娩，無妊娠合并癥等其他病變的健康孕婦胎盤，以無菌方法取得蛻膜組織，用剪刀剪碎，于200目銅網(wǎng)研磨，制備單細(xì)胞懸液，進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)后，于培養(yǎng)瓶中，37℃培養(yǎng)2小時，取非貼壁細(xì)胞，顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)，測定淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，采用酶聯(lián)免疫吸附法測得各類細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1(interlukin-1,IL-1)，IL-2，

4、腫瘤壞死因子-(TNF-)及干擾素-(IFN-)。 同期收集實驗對象的靜脈血，分離血清，測定血清中補體及免疫球蛋白含量，測定凝血、血脂及肝腎功能等近30項實驗室指標(biāo)。 對全部實驗結(jié)果核實整理后，用SPSS10.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，x2檢驗用于比較各組間率的差異，t檢驗用于妊高征組、正常妊娠組及正常非孕婦女組之間計量資料的比較，并對有關(guān)資料進(jìn)行直線相關(guān)分析。 結(jié)果： 1妊高征患者的胎盤免疫

5、微環(huán)境變化情況 實驗結(jié)果表明，妊高征患者蛻膜組織中T細(xì)胞增殖反應(yīng)明顯增強，T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率為86.47±5.04，明顯高于正常妊娠組(62.30±4.01)(p＜0.01)。蛻膜組織細(xì)胞培養(yǎng)上清中Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-及TNF-等活性明顯增強，與正常妊娠組蛻膜組織細(xì)胞相比具有顯著性意義(P＜0.05)，且妊高征患者蛻膜組織中凋亡細(xì)胞所占比例(9.21±0.25)也較正常妊娠組(1.63±0.21)增高(P＜0.05

6、)。 2妊高征患者體液免疫系統(tǒng)變化 妊高征患者外周血補體C3、C4及免疫球蛋白A、G、M均明顯低于正常妊娠組，表明妊高征患者B細(xì)胞分泌功能低下，補體系統(tǒng)處于激活狀態(tài)。 3妊高征患者其他實驗室指標(biāo)變化情況 妊高征患者FBG和D二聚體濃度顯著升高，PT和APTT顯著縮短，而血小板數(shù)量顯著下降，機體表現(xiàn)為血栓形成前狀態(tài)，其凝血因子處于高度活化狀態(tài)；妊高征患者血液濃縮、有效腎血流量下降，導(dǎo)致妊高征患者腎功能各項指

7、標(biāo)，如UA、UREA和CRE水平顯著高于正常妊娠組；妊高征患者全身小動脈痙攣、全身水腫而導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧、腫脹及肝內(nèi)膽管受壓，使肝功能受損，表現(xiàn)為肝功能各項指標(biāo)ALT、AST、ALP、LAP和TBA等顯著升高，而代表有功能肝細(xì)胞數(shù)量的ALB卻明顯下降；妊高征患者致動脈粥樣硬化的危險因子-總膽固醇(CHO)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯升高，而動脈粥樣硬化的防護(hù)因子-高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)卻明顯下降；妊高征患者血清鈣顯著降

8、低，心臟負(fù)荷加大，心肌受損，導(dǎo)致心肌酶各項指標(biāo)升高。 結(jié)論： 1妊高征患者蛻膜組織免疫微環(huán)境發(fā)生了顯著變化，T細(xì)胞(主要是Th1細(xì)胞)增殖活性和分泌細(xì)胞因子的活性均明顯增強，胎盤細(xì)胞的凋亡率增加。 2妊高征患者體液免疫系統(tǒng)(即B細(xì)胞)也發(fā)生了顯著變化，表現(xiàn)為B細(xì)胞抗體分泌功能低下，補體系統(tǒng)等非特異性免疫系統(tǒng)處于激活狀態(tài)。 3妊高征患者機體發(fā)生了顯著系統(tǒng)變化，表現(xiàn)為各組織器官功能紊亂，如凝血系統(tǒng)處于血栓前狀