鞍區(qū)腫瘤術(shù)后的高鈉血癥及其抗利尿激素、催產(chǎn)素調(diào)節(jié)水鈉代謝的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、第一部分鞍區(qū)腫瘤術(shù)后高鈉血癥94例的病因探討及處理 高鈉血癥是鞍區(qū)腫瘤術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥之一，病死率高。漆松濤教授從2002年1月至2005年5月對(duì)368例直徑大于3cm的鞍區(qū)腫瘤進(jìn)行顯微鏡下全切除，術(shù)后94例(255％)發(fā)生高鈉血癥，本研究回顧性分析了94例發(fā)生高鈉血癥的腫瘤類型、腫瘤起源、侵犯部位及手術(shù)損傷部位，并對(duì)高鈉血癥發(fā)生的病因及處理進(jìn)行探討。 本組患者368例，均為2002年1月至2005年5月入院，其中男性20

2、5例，女性163例，男女比例(1.26∶1)，發(fā)病年齡2～76歲，平均26.5歲。其中顱咽管瘤83例，垂體瘤169例，畸胎瘤42例，三腦室內(nèi)膠質(zhì)瘤27例，生殖細(xì)胞瘤13例，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤4例，其他腫瘤30例。均經(jīng)病理證實(shí)。術(shù)后當(dāng)天及術(shù)后每日檢測(cè)血鈉2～3次，對(duì)于重癥患者根據(jù)情況隨時(shí)復(fù)查，另每日記錄出入量及每日定時(shí)檢測(cè)肝、腎功能，術(shù)后每4h檢測(cè)中心靜脈壓。觀察患者意識(shí)狀況，記錄意識(shí)改變時(shí)血鈉水平，必要時(shí)復(fù)查頭顱CT。 結(jié)果：①本組高

3、鈉血癥開始出現(xiàn)時(shí)間為術(shù)后(2.8±0.7)d，平均住院27天。其中有4例血鈉在180mmol/L以上，最高一例血鈉達(dá)192mmol/L，均行血液透析濾過(guò)治療，2例死亡。本組死亡4例(4.3％)，其中2例死于急進(jìn)性高鈉血癥并發(fā)顱內(nèi)血腫，1例死于腦梗死，1例死于嚴(yán)重的下丘腦反應(yīng)及并發(fā)的肺部感染。 另有11例出院時(shí)仍伴有口渴感喪失、精神萎靡、性格改變等癥狀。②本組368例患者中94例出現(xiàn)高鈉血癥，發(fā)生率為25.5％，其中最常見(jiàn)于18歲

4、以下及60歲以上患者。③鞍區(qū)腫瘤術(shù)后發(fā)生高鈉血癥最多見(jiàn)于畸胎瘤，其次為顱咽管瘤和生殖細(xì)胞瘤。④腫瘤侵犯三腦室前腹側(cè)區(qū)(AV3V)的患者術(shù)后高鈉血癥發(fā)生率較高，尤其是直徑大于3.8CM的巨大腫瘤發(fā)生率更高，而起源于鞍內(nèi)、鞍旁或三腦室內(nèi)未侵犯AV3V的腫瘤術(shù)后高鈉血癥發(fā)生率較低。⑤血鈉低于160mmol/L組無(wú)一例死亡，治愈率95.4％(62/65)，血鈉161～180mmol/L組治愈率60％(15/25)，死亡率8％(2/25)，血鈉大

5、于180mmol/L以上組，最高一例血鈉達(dá)192mmol/L，均行血液透析濾過(guò)治療，死亡率50％(2/4)。 結(jié)論：①三腦室前腹側(cè)區(qū)是機(jī)體調(diào)節(jié)水鈉代謝的主要中樞部位，該區(qū)域損傷可以引起口渴感喪失和高鈉血癥。②去除致病因素及正確糾正高滲狀態(tài)是治療高鈉血癥的關(guān)健。③對(duì)于剛出現(xiàn)高鈉血癥幾小時(shí)內(nèi)的患者，快速的糾正高鈉血癥能夠明顯改善預(yù)后并且不會(huì)引起腦水腫，血鈉糾正速度以1mmol/h為好。④對(duì)于出現(xiàn)高鈉血癥發(fā)生時(shí)間較長(zhǎng)或不清楚發(fā)生時(shí)限的

6、患者，則應(yīng)以較為緩慢的速度糾正高鈉血癥，血鈉糾正速度不能超過(guò)0.5mmol/h，每天不應(yīng)超過(guò)10mmol/L，過(guò)快的糾正高滲狀態(tài)會(huì)引起腦水腫、驚厥甚至昏迷，加重愈后神經(jīng)功能損害。 第二部分催產(chǎn)素、抗利尿激素調(diào)節(jié)水鈉代謝的去垂體 大鼠實(shí)驗(yàn)研究 鞍區(qū)腫瘤術(shù)后常出現(xiàn)尿崩及高鈉血癥，目前治療主要通過(guò)給予抗利尿激素抑制尿崩，補(bǔ)液療法糾正高鈉血癥，然而，急性高鈉血癥如血鈉＞160mmol/L，持續(xù)逾24h，死亡率非常高，相關(guān)

7、文獻(xiàn)報(bào)道為60％～74％不等，其主要原因就是目前對(duì)于高鈉血癥的處理主要還是采用大量補(bǔ)液稀釋的方法來(lái)降低高鈉狀態(tài)，而對(duì)于促進(jìn)鈉的排泄一直無(wú)有效的方法。近年來(lái)國(guó)外的大量研究證實(shí)不僅僅是抗利尿激素，催產(chǎn)素(OT)和心鈉素(ANP)也參與機(jī)體鈉平衡的調(diào)節(jié)，并且有明顯促進(jìn)鈉排泄的作用。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)，探討抗利尿激素和催產(chǎn)素及心鈉素在水鈉代謝的作用及其作用機(jī)理，期望能為臨床治療高鈉血癥提供理論依據(jù)。 材料與方法：①雄性SD(Sprug

8、e-Dawley)大鼠(南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)60只，體重250-300g。動(dòng)物飼養(yǎng)在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件下，大鼠置代謝籠內(nèi)，自由進(jìn)食水。室溫控制在22℃，濕度保持在60％，每日光照時(shí)間8：00-20：00。試驗(yàn)前動(dòng)物適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室1周。②去垂體大鼠的復(fù)制及分組將大鼠隨機(jī)分為二組，一組10只，為對(duì)照組，另一組50只，為實(shí)驗(yàn)組。大鼠行腹腔注射10％水合氯醛(300mh/kg)，麻醉成功后，將大鼠固定，采取咽旁入路，在手術(shù)顯微鏡下切除大鼠垂體組

9、織。術(shù)中顯微鏡下證實(shí)垂體組織完全摘除，術(shù)后尿量較術(shù)前明顯增多為模型制備成功。對(duì)照組除不摘除垂體組織外，其余同實(shí)驗(yàn)組。③經(jīng)頸內(nèi)靜脈注入OT、AVP并檢測(cè)血ANP及尿量、尿鈉、尿鉀隨機(jī)將去垂體大鼠分為4組，其中一組不注射任何激素(第二對(duì)照組)，其余三組分別經(jīng)頸內(nèi)靜脈注入含有OT0.1nmol的等滲鹽水2ml，含有AVP0.1nmol的等滲鹽水2ml，含有OT0.1nmol和AVP0.1nmol的等滲鹽水2ml，不注射激素組注入等滲鹽水2ml

10、。注射激素后5min抽血3ml，取血后放入預(yù)凍的聚丙烯試管內(nèi)，加入EDTA(1mg/ml)和抑肽酶(2ug/ml)，離心(×4000rpm，20min，4℃)，分離血漿-70℃冰箱保存。標(biāo)本送第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物教研室放射免疫法檢測(cè)AVP、OT、ANP(Eandlab，美國(guó))。 分別于注射激素后3h，6h，9h，12h收集對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組尿液，檢測(cè)尿量、尿鈉、尿鉀。所得數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果：①去垂體

11、大鼠術(shù)后尿量顯著增多，術(shù)后尿鈉則顯著減少，術(shù)后尿鉀也明顯減少。②去垂體大鼠注射AVP后出現(xiàn)預(yù)料中的尿量減少；注射OT的去垂體大鼠尿量有少量增加，但與未注射激素的去垂體大鼠相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；注射0T/AVP組尿量較未注射激素組有顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但AVP與OT聯(lián)合注射時(shí)其抗利尿作用顯著減弱。③去垂體大鼠注射AVP后尿鈉分泌有所增加，但與未注射激素的去垂體大鼠相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OT對(duì)去垂休大鼠尿鈉分泌也有少量增加，但與未注

12、射激素的去垂體大鼠相比無(wú)顯著性差異；OT/AVP組尿鈉分泌顯著增加，與未注射激素的去垂體大鼠相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基本接近完整大鼠尿鈉分泌量。④去垂體大鼠注射AVP后尿鉀與未注射激素的去垂體大鼠相比有少量增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OT對(duì)尿鉀分泌也有少量增加，但與未注射激素的去垂體大鼠相比無(wú)顯著性差異；OT/AVP組去垂休大鼠尿鉀分泌無(wú)明顯改變。⑤注射AVP組、注射OT組血漿ANP含量與未注射激素的去垂體大鼠相比均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。注射O

13、T/AVP組ANP顯著增多，與未注射激素的去垂體大鼠相比有顯著性差異。 結(jié)論：①本研究說(shuō)明垂體后葉激素AVP、OT是機(jī)體調(diào)節(jié)水鈉代謝的主要激素，同時(shí)也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)ANP釋放的主要激素，它們?cè)诖龠M(jìn)尿鈉排泄方面存在協(xié)同作用。②其作用機(jī)制可能是高滲狀態(tài)或血容量等滲性擴(kuò)張引起下丘腦ANP分泌，由于血腦屏障的作用，中樞ANP系統(tǒng)和和外周ANP各自相對(duì)獨(dú)立。中樞ANP引起神經(jīng)垂體分泌OT，當(dāng)血漿AVP在正常生理范圍內(nèi)時(shí)，OT和AVP可