十溴聯(lián)苯醚的神經(jīng)毒理研究.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一種廣泛添加于各種生活必須品中的溴代阻燃劑。它的大量使用已造成全球性的環(huán)境污染。PBDEs有209種同源物，其中主要的商用五溴和八溴聯(lián)苯醚已因其嚴重毒性而被歐盟和美國禁用，但是十溴聯(lián)苯醚(PBDE209)作為最主要的商用溴系阻燃劑，仍然在大量的使用。已有報道PBDEs能夠損傷動物多種器官的功能，尤其是能夠損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。海馬是學習和記憶功能的重要部位，損傷海馬的功能，可能是PBDEs損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一

2、條重要途徑。本文采用行為和電生理手段，應用morris水迷宮、在位場電位記錄和單細胞膜片鉗的方法，對PBDE209的神經(jīng)毒性及其機理進行了研究。
　　 1.PBDE209對空間學習和記憶能力的影響。
　　 學習和記憶是神經(jīng)系統(tǒng)重要的功能。研究學習記憶功能的機制可采用多種方法，Morris水迷宮是最常用的方法之一，主要應用于嚙齒類動物空間學習己憶功能的研究和評估。本研究應用Morris水迷宮對PBDE209染毒的C57BL

3、/6J小鼠的學習和記憶功能進行了測試，結果發(fā)現(xiàn)PBDE209在定位航行實驗中明顯延長了實驗動物尋找到隱藏平臺所用的總路程和總時間，以及在空間探索實驗中明顯改變了實驗動物在目標象限的游泳路程和時間占總路程和時間的比率。這證實PBDE209既可以影響小鼠定位航行中的學習過程，也能影響小鼠空間搜索中的回憶過程和搜尋策略，表明PBDE209和PBDEs能夠損傷神經(jīng)系統(tǒng)的空間學習記憶功能。
　　 2.PBDE209對大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑

4、性的影響。
　　 海馬神經(jīng)元活動依賴的突觸可塑性被認為是學習和記憶功能的細胞和分子基礎。我們應用在位電生理技術研究了PBDE209對大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)元突觸可塑性的影響，并進一步探討了不同發(fā)育期的PBDE209暴露對成年大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑性影響的差異。結果表明，PBDE209暴露不僅損傷了EPSP和PS的基礎突觸傳遞，也損傷了突觸后電位和群峰電位的雙脈沖反應和長時程增強。并且在不同發(fā)育期其對突觸可塑性的損害不同，其中哺乳期是

5、大鼠對PBDE209最敏感的時期。我們發(fā)現(xiàn)早期對母體暴露PBDE209，其子代海馬神經(jīng)元的突觸可塑性的損傷不明顯，但是在終身暴露的大鼠上，這種損傷比單純的早期母體暴露或單純的斷奶后灌胃暴露PBDE209的損傷都大，因此，早期的母體暴露對這種損傷的累積效應起了重要的作用。
　　 3.PBDE209對培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控鈉通道的影響。
　　 電壓門控鈉通道對于神經(jīng)元動作電位的發(fā)放和傳導具有重要的意義，鈉通道功能特性的變

6、化對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的功能活動有重要的影響。我們在阻斷電壓門控型鉀通道和鈣通道的條件下，在培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元上記錄了TTX敏感的電壓門控鈉通道電流，并研究了PBDE209對鈉通道電流以及其動力學特性的作用。結果表明，PBDE209抑制了鈉電流的幅度，其最低效應濃度為0.1μM，這種抑制效應具有濃度依賴性并且是不可逆的。PBDE209能使鈉通道的激活和失活曲線向超極化方向移動，延長了激活和快速失活的時間，減緩了鈉通道復活的時間，減少