哮喘小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和抑瘤素M的表達(dá)及布地奈德的干預(yù)作用.pdf

1、目的:探討哮喘小鼠氣道和肺組織中VEGF及OSM的表達(dá);觀察VEGF和OSM是否參與了哮喘小鼠氣道重塑過(guò)程;吸入布地奈德是否會(huì)對(duì)二者的表達(dá)有影響。
　　方法:選取健康6～8周齡雌性清潔級(jí)BALB/C小鼠45只，隨機(jī)分成3組，每組15只:(1):空白對(duì)照組（CTRL組）:致敏及激發(fā)均用生理鹽水;(2)哮喘模型組（OVA組）:先予以卵清蛋白和氫氧化鋁混懸液腹腔注射致敏，再予以卵清蛋白溶液霧化吸入激發(fā);(3)布地奈德干預(yù)組(BUD組):

2、致敏后每次OVA霧化激發(fā)前予以布地奈德霧化吸入。末次激發(fā)后24h內(nèi)取出小鼠肺臟，并予以HE染色、Masson染色觀察小鼠氣道及肺組織病變情況;用圖形分析軟件分析各組小鼠氣道平滑肌層厚度變化情況，免疫組化及RT-PCR檢測(cè)VEGF及OSM的蛋白和mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果:1.肺組織病理學(xué)變化:HE染色顯示:OVA組與CTRL組及BUD組相比:氣道上皮明顯增厚，平滑肌細(xì)胞增生、肥大，可見上皮細(xì)胞壞死、脫落，血管增生，氣道及血管周圍有較

3、多炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡問(wèn)隔雜亂無(wú)章，肺泡壁可見斷裂;BUD組上述改變較OVA組輕;CTRL組氣道上皮未見增厚，氣道周圍未見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，各級(jí)氣管及支氣管結(jié)構(gòu)完整;三組小鼠肺組織中血管計(jì)數(shù)及氣道平滑肌厚度兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。Masson染色:OVA組氣道及血管周圍可見較多膠原纖維沉積;BUD組血管及氣道周圍膠原纖維沉積較OVA組減少，CTRL組無(wú)上述改變。
　　2.免疫組化檢測(cè)三組小鼠VEGF及OSM的表達(dá):OVA

4、組VEGF蛋白的表達(dá)與BUD組、CTRL組比較均增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;BUD組與CTRL組比較，VEGF蛋白表達(dá)增高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); OVA組OSM蛋白的表達(dá)與BUD組、CTRL組相比較均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，BUD組與CTRL組比較，OSM蛋白表達(dá)增高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.RT-PCR檢測(cè)三組小鼠VEGF及OSM mRNA的表達(dá):OVA組氣道及

5、肺組織中VEGF mRNA和OSM mRNA的表達(dá)水平均高于CTRL組和BUD組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.相關(guān)性分析結(jié)果:小鼠氣道及肺組織中OSM和VEGF的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.83，P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.VEGF和OSM在哮喘小鼠的氣道和肺組織中表達(dá)增高，布地奈德干預(yù)可使其表達(dá)降低。
　　2.VEGF和OSM參與哮喘的氣道重塑過(guò)程，兩者呈直線相關(guān)。
　　3.布地奈德干預(yù)可以