喹喔啉類化合物的合成及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、喹喔啉類化合物(Quinoxalines)是上世紀(jì)研究開發(fā)的具有生物活性的一類藥物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域。畜牧業(yè)生產(chǎn)中作為一種抗菌促生長(zhǎng)的動(dòng)物飼料添加劑，主要代表的藥物有痢菌凈(MAQO)、卡巴氧(carbadox)、喹乙醇(olaquindox)，其中痢菌凈為中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所自主研制的藥物。由于在生產(chǎn)中大量使用，因此研究喹喔啉類化合物的構(gòu)效關(guān)系，對(duì)用于設(shè)計(jì)、優(yōu)化、合成更多低毒、高效的這類藥物，具有十分重要的經(jīng)濟(jì)意

2、義。 本研究共分為三個(gè)部分： 1、研究了以喹喔啉為母環(huán)系列化合物的二維定量構(gòu)效關(guān)系(2D-QSAR)。本文收集了文獻(xiàn)報(bào)道已合成的67個(gè)化合物最小抑菌濃度(MIC)數(shù)據(jù)，計(jì)算、檢索各取代基疏水參數(shù)、電性參數(shù)和立體參數(shù)，利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析生物活性與物化性質(zhì)之間的關(guān)系，建立Hansch-Fujita方程(定量關(guān)系表達(dá)式)，預(yù)測(cè)未知化合物的生物活性，為設(shè)計(jì)、優(yōu)化喹喔啉類化合物打下基礎(chǔ)。 2、以鄰硝基苯胺為原料，次氯

3、酸鈉氧化成N-氧化物，通過Beruit反應(yīng)關(guān)環(huán)、羥醛縮合、酯交換、Mannich反應(yīng)，在叔胺作為催化劑下，將β-二酮和β-酮酯合成了一批以喹喔啉為母環(huán)的化合物，共計(jì)9個(gè)，經(jīng)過紅外光譜(IR)、質(zhì)譜(MS)、核磁氫譜(1HNMR)、核磁碳譜(13CNMR)結(jié)構(gòu)確征為所合成的目標(biāo)產(chǎn)物，討論了化合物的反應(yīng)性質(zhì)、波譜數(shù)據(jù)，其中化合物3、5、6、9經(jīng)CA檢索未見報(bào)道合成。 3、利用杯碟法測(cè)定所合成化合物的最小抑菌濃度值，根據(jù)所合成化合物的