新型三氮唑類化合物的合成、表征、量化計(jì)算及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、三唑類化合物由于其廣泛的生物活性而備受重視，已有許多品種作為殺菌劑、藥物和植物生長調(diào)節(jié)劑得到開發(fā)和應(yīng)用。結(jié)構(gòu)不同的三唑化合物具有不同的生物活性，研究開發(fā)新結(jié)構(gòu)類型的三唑類化合物仍然是該類化合物的研究熱點(diǎn)。 本論文對三唑類化合物的結(jié)構(gòu)、合成、應(yīng)用、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系及生物活性研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，利用活性亞結(jié)構(gòu)拼接和生物電子等排原理，將不同作用機(jī)制的活性基團(tuán)引入三唑類化合物中，設(shè)計(jì)合成了四大系列共76個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新三唑衍生物，并

2、培養(yǎng)了其中18個(gè)化合物的單晶。 (一)：1，3，4-噁二唑及其取代衍生物由于獨(dú)特而廣泛的生理活性及在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用而日益引起人們的重視。為了得到有關(guān)其殺菌活性的進(jìn)一步信息，將1，3，4-噁二唑環(huán)和1，2，4-三氮唑環(huán)兩個(gè)活性亞結(jié)構(gòu)結(jié)合起來，設(shè)計(jì)合成了18個(gè)含上述兩類基本活性結(jié)構(gòu)單元的新型化合物。R：C<,6>H<,5>；4-ClC<,6>H<,4>；4-FC<,6>H<,4>；4-MeC<,6>H<,4>；4-MeOC<

3、,6>H<,4>；2，4-C1<,2>C<,6>H<,3>；2，4-F<,2>C<,6>H<,3>；2，5-Cl<,2>C<,6>H<,3>：3,4-Cl<,2>C<,6>H<,3>；2-F-4-MeC<,6>H<,3>；2-F-5-MeC<,6>H<,3>；Me<,3>C R'：CH=CH<,2>；C<,3>H<,7>；4-Ph—CMe<,3>；4-Cl-3-pyridine；C<,6>H<,5>；2，4-C1<,2>C<,6>H<,

4、3>(二)：3-烴基-4-氨基-5-巰基均三唑類化合物是眾多三唑類化合物中較為重要的一類，具有多種藥理活性，如止痛、消炎、殺(抗)菌、除草、殺蟲、抗病毒、降血壓及植物生長調(diào)節(jié)活性等。我們采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法設(shè)計(jì)合成了26個(gè)含均三唑環(huán)的新型三唑類化合物。 采用GAUSSIAN98計(jì)算軟件，運(yùn)用量子化學(xué)密度泛函方法在B3LYP/6-31G水平上 對分子力學(xué)優(yōu)化所得系列分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行幾何構(gòu)型全優(yōu)化及頻率計(jì)算，得到了四大系列化

5、合物分子中各原子的凈電荷分布、氣相幾何、紅外光譜和熱力學(xué)參數(shù)，其中部分和實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比較，發(fā)現(xiàn)理論計(jì)算結(jié)果能夠很好地被實(shí)驗(yàn)測得的結(jié)果所證實(shí)。啟示我們可以使用量化計(jì)算的方法，對該類化合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、以及兩者之間的關(guān)系進(jìn)行研究，彌補(bǔ)因?qū)嶒?yàn)限制而帶來的困難。 用離體平皿法測試了化合物對五種病原菌的殺菌活性，結(jié)果表明，這些化合物對這五種病原菌均有某種程度的殺滅活性。 利用生測和量化計(jì)算結(jié)果作為參數(shù)，依據(jù)Hansch-Fujita