肺結(jié)核發(fā)病環(huán)境危險(xiǎn)因素及遺傳易感性的流行病學(xué)研究.pdf

1、目的：揭示肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis）發(fā)病環(huán)境危險(xiǎn)因素及探究CD209基因-336位點(diǎn)、γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）基因+874位點(diǎn)、白介素-8（interleukin-8，IL-8）基因-251位點(diǎn)以及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattactant protein-1，MCP-1）基因-2518位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorp

2、hisms，SNP）與中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病易感性的關(guān)系，并初步分析環(huán)境與基因的交互作用對肺結(jié)核發(fā)病的影響。 方法：采用配對病例對照研究設(shè)計(jì)。在2008年3月-8月期間，于曲阜市疾病預(yù)防控制中心及任城區(qū)結(jié)核病防治所共收集符合標(biāo)準(zhǔn)的肺結(jié)核新發(fā)病例167例（男性110例、女性57例）。選取同時(shí)期濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兩所綜合醫(yī)院門診患者作為對照，以相同性別和年齡差≤3歲與病例配對。應(yīng)用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集研究對象的一

3、般情況、現(xiàn)病史、既往病史及環(huán)境因素資料，收集相應(yīng)對象的靜脈血樣并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreaction，PCR）技術(shù)分析-336CD209G/A、+874IFN-γT/A、-251IL-8T/A、-2518MCP-1G/A多態(tài)性在兩組人群的分布情況，進(jìn)行單因素和多因素條件Logistic回歸分析。 結(jié)果：多因素條件Logistic回歸分析顯示：卡介苗（BacilleCalmette-Guérin，BCG

4、）接種史（P=0．015，OR=1．607，OR95％CI：1．098～2．353）、吸煙史（P=0．035，OR=1．472，OR95％CI：1．028～2．107）、室內(nèi)采光（P=0．020，OR=1．318，OR95％CI：1．044～1．662）、工作環(huán)境粉塵暴露（P=0．054，OR=1．204，OR95％CI：0．997～1．454）、家庭人均月收入（P=0．021，OR=0．582，OR95％CI：0．368～0．921）

5、以及+8741FN-γAA（P=0．012，OR=2．611，OR95％CI：1．230～5．543）、-251IL-8AA（P=0．000，OR=4．619，OR95％CI：2．304～9．259）、-2518MCP-1GG（P=0．000，OR=7．072，OR95％CI：3．510～14．248）基因型與肺結(jié)核發(fā)病有顯著性相關(guān)性。交互作用分析顯示：+874IFN-γAA和TA基因型與BCG接種史（P=0．053，OR=0．325，

6、OR95％CI：0．104～1．017）及與吸煙史（P=0．059，OR=0．272，OR95％01：0．070～1．052）對肺結(jié)核發(fā)病均有顯著的負(fù)相乘模型交互作用；-251IL-8AA和TA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負(fù)相乘模型交互作用（P=0．025，OR=0．333，OR95％CI：0．127～0．872），與吸煙史的相乘模型交互相未保留于最后的模型中；-2518MCP-1GG和GA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有

7、顯著的正相乘模型交互作用（P=0．001，OR=2．897，OR95％CI：1．529～5．490），與吸煙史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負(fù)相乘模型交互作用（P=0．010，OR=0．069，OR95％CI：0．009～0．532）。 結(jié)論：無BCG接種史、有吸煙史、室內(nèi)采光狀況差、工作環(huán)境粉塵多以及+874IFN-γAA基因型、-251IL-8AA基因型、-2518MCP-1GG基因型是中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而家庭人均月收