Insulin、LRP16、ERα、ERβ、GLP-1、GLP-1R在胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究目的
　　 胰腺內(nèi)分泌腫瘤（pancreatic endocrine tumors，PETs），是臨床上比較少見的一群腫瘤。無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤不具有特異的生物學(xué)功能，不引起內(nèi)分泌功能紊亂的臨床癥狀。功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤與特定的激素分泌有關(guān)。胰島素瘤是功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤中最常見的一種，可以分泌過多的胰島素從而引起低血糖癥狀，患者可以出現(xiàn)精神異常、癲癇、昏迷等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。近年來，隨著新的影像學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)，國內(nèi)外對該病

2、的報(bào)道有上升的趨勢，該病越來越多地引起人們的關(guān)注。目前關(guān)于胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確。本研究將采用免疫組化的方法，明確Insulin、LRP16、ERα、ERβ、GIP-1、GLP-1R在胰島素瘤、無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中的表達(dá)情況，并分析蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的相關(guān)性，探討胰腺內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病機(jī)制，為尋找新的診斷和治療的靶標(biāo)提供有價(jià)值的資料。
　　 研究方法
　　 采取回顧研究的方法，查閱解

3、放軍總醫(yī)院2005年-2009年間手術(shù)切除的胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤病例，得到具有完整臨床病例資料的胰島素瘤病例34例，無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤病例18例，詳細(xì)記錄病例的臨床特征。選取22例瘤旁正常胰島組織作為對照.
　　 應(yīng)用免疫組化的方法，檢測Insulin、LRP16、ERα、ERβ、GLP-1、GLP-1R在34例胰島素瘤、18例無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤及22例瘤旁正常胰島組織中的表達(dá)情況，利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0，采

4、用卡方、Logistic回歸分析等方法，進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析各項(xiàng)指標(biāo)的臨床病理意義。
　　 結(jié)果
　　 上述六種蛋白在胰島素瘤中的陽性表達(dá)率分別為Insulin 85.3％，LRP1679.4％，ERα 76.5％，ERβ 47.1％，GLP-176.5％，GLP-1R 61.8％；在無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中的陽性表達(dá)率分別為Insulin 38.9％，LRP1655.6％，ERα33.3％，ERβ 22.2％，GLP-138.

5、9％，GLP-1R 33.3％。上述蛋白在胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中均有表達(dá)，但在胰島素瘤中的表達(dá)陽性率高于無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤（P<0.05）。胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中，上述蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、血糖水平、血漿胰島素水平等均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。Insulin、LRP16、ERα蛋白在胰島素瘤中均有較高的表達(dá)，且三者之間有相關(guān)性。
　　 結(jié)論
　　 1、上述蛋白在胰島素瘤中均有高表達(dá)，在無功能

6、胰腺內(nèi)分泌腫瘤中表達(dá)較弱，提示這些蛋白參與了胰島素瘤的發(fā)病機(jī)制，其檢測對于胰腺內(nèi)分泌腫瘤類型的鑒別是有用的輔助指標(biāo)，并推測其在胰島素瘤的定位診斷及治療中有一定的實(shí)用價(jià)值。
　　 2、上述蛋白在胰島素瘤及無功能胰腺內(nèi)分泌腫瘤中的表達(dá)情況與腫瘤的大小、患者年齡、性別、血糖水平等臨床特征未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。
　　 3、Insulin、LRP16、ERα蛋白均在胰島素瘤中有較高的表達(dá)，相互之間有相關(guān)性，提示其可能在胰島素瘤的發(fā)生