高發(fā)區(qū)食管賁門癌內(nèi)鏡篩查及癌前病變自然史隊列研究.pdf

1、背景:食管癌是人類常見的消化道腫瘤,其死亡率在惡性腫瘤中居第四位。河北省涉縣地處太行山南麓,是我國食管癌高發(fā)地區(qū)之一,近年來研究發(fā)現(xiàn)該地區(qū)存在食管癌和賁門癌共同高發(fā)的現(xiàn)象。營養(yǎng)缺乏、不良的生活飲食習慣、食管癌家族史以及吸煙、飲酒等因素是食管癌和賁門癌高發(fā)的主要危險因素。目前在常年開展防治工作的高發(fā)地區(qū),食管癌發(fā)病率及死亡率有一定的下降,但結(jié)果仍不理想,而大多數(shù)尚未建立防治隊伍的食管癌高發(fā)區(qū)發(fā)病率和死亡率仍然維持在較高水平。由于食管癌確切

2、的致病因素和發(fā)病機制不清,而且受高發(fā)區(qū)經(jīng)濟發(fā)展水平的影響,以消除或減少致癌因素為主的一級預防很難實施。所以近年來二級預防越來越受到重視,在中國癌癥基金會的協(xié)助下,內(nèi)鏡篩查在各高發(fā)區(qū)已普遍展開,本課題目的為研究影響檢出率的相關(guān)因素,觀察食管、賁門癌前病變的自然史,探討合適的內(nèi)鏡篩查間隔,減少間期癌發(fā)生,為提高篩查效率提供依據(jù)。
　　 目的:對河北省涉縣40-69歲人群實行首輪和重復內(nèi)鏡篩查,觀察食管賁門各級病變的檢出率,按照檢出率

3、高低研究食管賁門癌的危險因素。對比重復篩查前后的病理結(jié)果,觀察食管、賁門癌前病變的自然史,尋找合適的篩查間隔。分析不同年齡、性別、上消化道腫瘤家族史、吸煙、飲酒以及有無碘液多不染與癌前病變進展的相對危險度,并探討高發(fā)區(qū)人群食管賁門病變與惡性腫瘤家族史的關(guān)系
　　 方法:2001年3月至2008年12月,在涉縣固新、神頭兩鄉(xiāng)的10個自然村對40-69歲居民登記造冊,動員其接受電子內(nèi)鏡篩查,要求篩查率在70％以上。篩查之前填寫流行病

4、學調(diào)查表,簽署知情同意書,由河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院內(nèi)鏡室醫(yī)師用Olympusgif2XQ230及240型電子胃鏡檢查,應用碘染色方法檢查范圍包括食管、賁門、胃直到十二指腸球部,對碘不染或淺染區(qū)進行活檢,若未發(fā)現(xiàn)陽性病灶,則在食管25cm和賁門脊根部交界線處取活檢,檢查結(jié)果詳細記錄?；顧z標本迅速在中性福爾馬林中固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,切片,HE染色,由病理學專家閱片診斷。對確診的中晚期癌推薦分期的治療方案,篩查出的原位癌、黏膜內(nèi)癌和重度不

5、典型增生患者將予以內(nèi)鏡下黏膜切除或氬離子凝固(APC)治療。首次內(nèi)鏡篩查之后,在短期內(nèi)針對40-69歲人群開展重復篩查。對接受重復篩查者,對比其重復篩查前后的病理結(jié)果,經(jīng)病理學診斷判定是發(fā)展病例者,記錄其首輪篩查和重復篩查的間隔時間,從而推斷出合適的篩查間隔。應用病例對照研究方法分析不同年齡、性別、上消化道腫瘤家族史、多點起源以及吸煙、飲酒等因素與食管賁門癌前病變進展的相對危險度。所有普查對象的資料輸入計算機,建立普查資料數(shù)據(jù)庫,使用S

6、PSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結(jié)果:
　　 1首輪篩查結(jié)果
　　 1.1共有4124人接受了首輪篩查,其中男性占51.8％(2135/4124),50歲以上者占60.1％(2475/4124),有上消化道腫瘤家族史者占34.3％(1414/4124),存在碘液多不染者占5.2％(213/4124),有吸煙史者占35.3％(1457/4124),有飲酒史的占15.2％(628/4124)。
　　

7、 1.2首輪篩查中輕度不典型增生(mild dysplasia,mD)的檢出率為15.4％(634/4124),中度不典型增生(moderate dysplasia,MD)的檢出率為3.7％(153/4124),重度不典型增生(severe dysplasia SD)的檢出率為1.5％(63/4124),原位癌或黏膜內(nèi)癌的檢出率為2.8％(117/4124),浸潤癌的檢出率為0.9％(37/4124)。
　　 2影響檢出率的因素

8、
　　 2.1部位發(fā)生于食管的mD、MD、SD、原位癌及黏膜內(nèi)癌和浸潤癌的檢出率分別是7.10％、2.52％、0.95％、1.04％和0.34％;發(fā)生于賁門的mD、MD、SD、原位癌及黏膜內(nèi)癌和浸潤癌的檢出率分別是6.01％、0.99％、0.51％、1.43％和0.44％;發(fā)生于遠端胃的mD、MD、SD、原位癌及黏膜內(nèi)癌和浸潤癌的檢出率分別是2.26％、0.19％、0.07％、0.36％和0.12％。
　　 2.2性別男

9、女食管不典型增生的檢出率分別為11.9％(255/2135)和9.1％(181/1989),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.808,P=0.002);食管癌的檢出率分別為1.97％(42/2135)和0.75％(15/1989),二者之間有統(tǒng)計學差異(x2=11.117,P=0.001);男女賁門不典型增生的檢出率分別為9.2％(196/2135)和5.7％(114/1989),兩者間差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=17.618,P＜0.

10、0005);男女賁門癌檢出率分別為3.04％(65/2135)和0.60％(12/1989),差異有統(tǒng)計學意義(x233.497,P＜0.0005);男女胃不典型增生的檢出率分別為2.86％(61/2135)和2.16％(43/1989),兩者間差異沒有統(tǒng)計學意義(χ2=2.025,P=0.093);男女胃癌的檢出率分別為0.80％(17/2135)和0.15％(3/1989),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.888,P=0.002)

11、。
　　 2.3年齡＜50歲和≥50歲年齡組食管不典型增生的檢出率分別為6.00％(99/1649)和13.6％(337/2475),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=60.659,P＜0.0005);＜50歲和≥50歲年齡組食管癌的檢出率分別為0.67％(11/1649)和1.89％(46/2429),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.308,P=0.0011);＜50歲和≥50歲年齡組賁門不典型增生的檢出率分別為5.52％(9

12、1/1649)和8.85％(219/2475),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.785,P＜0.0005);＜50歲和≥50歲年齡組賁門癌檢出率分別為0.61％(10/1649)和2.71％(67/2475),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(x2=23.834,P＜0.0005);＜50歲和≥50歲年齡組胃不典型增生的檢出率分別為2.67％(44/1649)和2.42％(60/2475),兩者間差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.240,P=0.3

13、47);＜50歲和≥50歲年齡組胃癌的檢出率分別為0.12％(2/1649)和0.73％(18/2475),兩者間差異有統(tǒng)計學意義(x2=7.526,P=0.004)。
　　 2.4家族史家族史陽性人群食管輕、中、重度不典型增生的檢出率明顯高于陰性人群(P＜0.05),家族史陽性和陰性人群原位癌或黏膜內(nèi)癌和浸潤癌的檢出率有差異,但沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05);賁門各級病變的檢出率家族史陽性人群和陰性人群沒有顯著差別(P＞0.0

14、5)。家族史陽性人群食管各級病變的檢出年齡除中度不典型增生均明顯提前于陰性人群(P＜0.05);而在賁門,家族史陽性人群只有輕度不典型增生的檢出年齡明顯低于陰性人群(P＜0.05)。
　　 2.5多不染首檢中有210例在食管碘染色中發(fā)現(xiàn)多處淺染或不染灶,有多不染和無多不染食管不典型增生的檢出率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.0005),食管癌的檢出率差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.0005)。
　　 3重復篩查結(jié)果
　　

15、3.1475例接受了重復篩查,通過對比重復篩查前后的病理結(jié)果,發(fā)現(xiàn)92例在原部位出現(xiàn)了進展,15例原部位病變粘膜切除后在其它部位又出現(xiàn)了進展(異位進展)。
　　 3.2通過重復篩查新發(fā)現(xiàn)了13例重度不典型增生:其中2例首檢正常,分別間隔13,22個月檢出;1例基底細胞增生間隔19個月檢出;4例mD分別間隔3、4、4、10.5個月檢出;6例MD分別間隔6、9、12、12.5、17、44個月檢出。
　　 3.3通過重復篩查新

16、發(fā)現(xiàn)了15例原位癌及粘膜內(nèi)癌:其中5例首檢正常,分別間隔12.5、13、24、25和61個月檢出;1例基底細胞增生間隔52個月檢出;2例輕度不典型增生分別間隔16,48個月檢出;4例中度不典型增生分別間隔4、6、13、13個月檢出,3例重度不典型增生分別間隔3.5、9、17.5個月檢出。
　　 3.4通過重復篩查新發(fā)現(xiàn)了4例浸潤癌中:1例中度不典型增生間隔50個月檢出,3例重度不典型增生分別間隔14、17、19個月檢出。

17、　　 4重復篩查結(jié)果顯示,首檢為正常、BCH和mD者最短經(jīng)12.5個月進展至癌,而首檢為MD和SD者最短經(jīng)3.5個月進展至癌,為避免篩查間隔期間發(fā)生間期癌,對大人群、首檢正常、BCH和mD的人群應行1年篩查一次,對首檢MD的人群半年篩查一次。
　　 5影響癌前病變進展的因素男性、年齡大于50、上消化道腫瘤家族史陽性及食管黏膜多不染的人群食管癌前病變進展的危險性分別大于女性、年齡小于50歲、家族史陰性及無多不染的人群,OR(95

18、％CI)值和P值分別是2.102(1.325-3.336),0.001;2.001(1.246-3.214),0.004;1.562(1.010-2.416),0.044;3.062(1.824-5.142),0.000。
　　 結(jié)論:
　　 1男性、年齡大于50歲、上消化道腫瘤家族史陽性、食管黏膜多不染和有吸煙史的人群患食管癌的風險較高;男性、年齡大于50歲和有吸煙史的人群患賁門癌的風險較高。
　　 2男性、年