胃癌患者B7-CD28共刺激通路的研究.pdf

1、目的:惡性腫瘤患者外周血常出現(xiàn)T細(xì)胞低表達(dá)CD28抗原和癌組織細(xì)胞低表達(dá)B7抗原，導(dǎo)致B7-CD28共刺激通路異常，誘導(dǎo)免疫抑制的現(xiàn)象。該研究通過對胃癌患者手術(shù)前后外周血T細(xì)胞CD3、CD4、CD8、CD28抗原及癌細(xì)胞B7抗原的測定，觀察胃癌患者外周血中CD28+T細(xì)胞數(shù)量和癌組織細(xì)胞表面B7的表達(dá)水平，以探討胃癌患者共刺激通路是否異常，及其導(dǎo)致的腫瘤免疫逃逸機(jī)制，為腫瘤免疫治療探索新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:采用流式細(xì)胞術(shù)檢

2、測胃癌患者外周血中T細(xì)胞CD3、CD4、CD8、CD28分子與癌組織細(xì)胞B7分子的表達(dá)水平，并與胃良性疾病作比較。在外周血標(biāo)本中，檢測30例胃癌患者的術(shù)前外周血，其中20例同時(shí)檢測手術(shù)后7～10d的外周血，并用20例正常查體者外周血作為對照組，分析淋巴細(xì)胞中CD3、CD4、CD8、CD28陽性細(xì)胞比例。在癌組織細(xì)胞中，檢測上述30例胃癌患者的腫瘤組織細(xì)胞中B7的表達(dá)，并以10例胃潰瘍和胃炎患者為對照組，檢測其組織細(xì)胞中B7的表達(dá)。

3、 結(jié)果: 1.對照組外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、CD28+T細(xì)胞表達(dá)率分別為69.56±5.40％、41.29±5.54％、26.73±3.47％、1.57±0.29和53.03±4.99％；胃癌組術(shù)前外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、CD28+T細(xì)胞表達(dá)率分別為66.57±4.71％、37.45±4.63％、29.48±5.16％、1.31±0.29和38.18±5.83％。胃癌患

4、者外周血中CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞表達(dá)率與對照組相比差異無顯著性，CD28+細(xì)胞顯著低于對照組，P＜0.05。 2.胃癌患者手術(shù)后外周血中CD28+細(xì)胞回升達(dá)52.94±5.32％，接近對照組水平。 3.胃潰瘍、胃炎對照組組織細(xì)胞B7表達(dá)率為64.51±5.93％，胃癌組B7為50.60±7.48％，胃癌組織細(xì)胞B7的表達(dá)明顯低于對照組，P＜0.01。 結(jié)論: 1.胃癌患者外周血中CD28+細(xì)胞

5、可作為檢測胃癌患者免疫功能的指標(biāo)。胃癌患者術(shù)前T細(xì)胞表達(dá)CD28分子降低，導(dǎo)致胃癌患者B7-CD28共刺激通路異常，影響T細(xì)胞徹底清除腫瘤細(xì)胞，從而使腫瘤逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視、免疫制裁。手術(shù)后7-10天，血中的CD28+細(xì)胞明顯提高，說明當(dāng)去除腫瘤負(fù)荷后，機(jī)體的某些免疫細(xì)胞功能得以恢復(fù)正常。 2.胃癌組織細(xì)胞上，B7表達(dá)明顯低于對照組，并且個(gè)體間差異較大。進(jìn)一步提示胃癌在癌變的過程中發(fā)生了共刺激分子表達(dá)的改變。缺乏B7分子，使T細(xì)