P2x7受體依賴性微泡釋放在大鼠顱腦外傷中的作用.pdf

1、腦外傷（traumatic brain injury, TBI），也被稱為顱腦損傷，是由外部機(jī)械力對(duì)大腦引發(fā)的腦組織損傷，如快速加速或減速運(yùn)動(dòng)，沖擊波，壓碎，彈丸沖擊或穿透等外力均可造成。腦外傷可以引起一個(gè)短暫的或者永久的認(rèn)知的障礙，身體損傷和心理疾病。腦外傷是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的一個(gè)重要的原因，尤其是它在導(dǎo)致兒童和年輕人(45歲以下)的死亡和殘疾的原因中位于榜首。事實(shí)上，每年全球范圍內(nèi)有10萬人直接由于腦外傷而死亡或者住院，而目

2、前估計(jì)有57萬人正活在腦外傷后遺癥中。
　　 腦外傷并不是一個(gè)單一的病理生理問題，而是一個(gè)復(fù)雜的疾病過程。由于直接損傷和繼發(fā)性的損傷機(jī)制共同作用引起了身體結(jié)構(gòu)的傷害和功能上的障礙。對(duì)于原發(fā)性的損傷直接發(fā)生在創(chuàng)傷產(chǎn)生的那個(gè)時(shí)刻，我們只能預(yù)防它。但持久的繼發(fā)性損傷卻給我們提供了一個(gè)可以進(jìn)行干預(yù)治療的窗口期。如果可以在治療的窗口期內(nèi)有效的預(yù)防或者降低繼發(fā)性損傷，將會(huì)大大提高患者的長期治療效果。但是，目前在臨床上還并沒有任何有效治療腦外

3、傷的藥物轉(zhuǎn)化成功。
　　 目前研究表明許多造成腦損傷后繼發(fā)性損傷的原因，其中包括谷氨酸的興奮毒性，細(xì)胞鈣過載，自由基生成和脂質(zhì)過氧化，線粒體功能障礙，炎性因子等。近年來ATP參與神經(jīng)繼發(fā)性損傷病理過程愈來愈受到人們的關(guān)注。高濃度ATP通過P2X7受體參與小膠質(zhì)細(xì)胞激活，并通過微泡來介導(dǎo)參與1L-1β的釋放。我們相信腦外傷后局部高濃度ATP可能參與繼續(xù)性神經(jīng)損傷。
　　 在本研究中，利用SD大鼠按照Marmarou的重物自

4、由落體模型構(gòu)建成TBI動(dòng)物模型，然后通過給于P2X7受體的特異性拮抗劑A438079來抑制P2X7受體的功能，利用免疫熒光組化，蛋白印跡和Morris水迷宮等技術(shù)手段觀察對(duì)TBI損傷的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，損傷區(qū)P2X7陽性的小膠質(zhì)細(xì)胞明顯活化轉(zhuǎn)型為阿米巴狀，其周圍顯示許多P2X7受體和Iba-1陽性的微泡。A438079和FTY720(免疫抑制劑，特性性微泡釋放抑制劑)能夠明顯減少皮層損傷區(qū)的微泡的數(shù)量，降低局部神經(jīng)細(xì)胞凋亡和神經(jīng)元丟失和減