赭曲霉素A對(duì)GES-1細(xì)胞Rad51表達(dá)的影響及可能機(jī)制的研究.pdf

1、嘲嗍河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：躲托導(dǎo)師簽章：二級(jí)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：乏裳彬新簽章：禾忤陽(yáng)J弓年牛月J≥日中文摘要赭曲霉毒素A對(duì)GES。1細(xì)胞Rad51表達(dá)的影響及可能機(jī)制的研究摘要目的g赭曲霉毒素A(OchratoxinA，OTA)是由曲霉菌屬(主要是赭曲霉)和青霉菌屬產(chǎn)生的一種真菌毒素。在世界范圍內(nèi)廣泛存在OTA

3、污染，谷物、蔬菜、咖啡、飲料、動(dòng)物飼料中均有檢測(cè)到OTA的報(bào)道。其毒性作用包括腎毒性、肝毒性、致畸性、免疫毒性、遺傳毒性和致癌性等。1993年國(guó)際癌癥研究中心IARC將OTA歸類為“可能的人類致癌物’’。本實(shí)驗(yàn)室前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，OTA可以誘導(dǎo)正常人胃黏膜上皮細(xì)胞DNA雙鏈斷裂損傷和G2期阻滯，這可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。哺乳動(dòng)物核蛋白R(shí)ad51，與大腸埃希氏菌重組酶RecA同源，是DNA雙鏈斷裂損傷(DNAdoublestrand

4、breaks，DSBs)精確修復(fù)途徑一同源重組(職)的核心蛋白，其分子量為37kDa。Rad51家族成員包括gRad51B、Rad51C、Rad51D、XRCC2和XRCC3，均參與HR修復(fù)過(guò)程。Rad51作為一種轉(zhuǎn)移酶通過(guò)聚集在DNA斷裂末端上形成核蛋白絲，而核蛋白絲可以促進(jìn)被損傷的DNA鏈和未受損傷的同源姊妹染色單體進(jìn)行鏈交換。其表達(dá)異常會(huì)直接影響HR的功能，進(jìn)而影響DSBs的修復(fù)，導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定和腫瘤的發(fā)生。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，紫

5、外照射、電離輻射和絲裂霉素等因素可以刺激多種細(xì)胞(包括人乳腺癌細(xì)胞、人鼻咽癌細(xì)胞和人結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞等)Rad51焦點(diǎn)形成并聚集，Rad51表達(dá)增加，從而修復(fù)DSBs。然而在各類細(xì)胞毒性因子刺激下Rad51表達(dá)和細(xì)胞毒性作用(如DNA損傷)之間的關(guān)系依然存在爭(zhēng)議。在黃曲霉毒素B1作用下啤酒酵母菌Rad51被激活，不對(duì)等的姊妹染色單體交換增加，引起基因突變；與此同時(shí)，還有研究發(fā)現(xiàn)一些化療藥物、缺氧等因素可以使Rad51表達(dá)降低，加重細(xì)胞毒