以Rad51為靶點(diǎn)的非小細(xì)胞肺癌治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文以Rad51為靶點(diǎn)的非小細(xì)胞肺癌治療的實(shí)驗(yàn)研究姓名：?jiǎn)藤F賓申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳一龍20040401以Rad51為靶點(diǎn)的非小細(xì)胞肺癌治療的實(shí)驗(yàn)研究中英文摘要段，也將肺癌的治療引入了靶向治療的新時(shí)代。因此，新的、針對(duì)新的分子靶點(diǎn)的高效、低毒的治療方法和治療藥物將會(huì)是今后肺癌治療研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。已有研究表明，Rad51蛋白是體內(nèi)催化同源重組性DNA修復(fù)最主要的關(guān)鍵酶，具有誘導(dǎo)細(xì)胞生存和抗凋亡的功能，

2、在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮非常重要的作用。升高的Rad51表達(dá)水平可使腫瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療藥物產(chǎn)生耐受。而用Rad51特異的反義寡核苷酸處理培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞后，可增加這些細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，這就說(shuō)明Rad5l可能會(huì)是臨床治療非小細(xì)胞肺癌非常有希望的靶點(diǎn)，通過(guò)調(diào)控它的表達(dá)水平可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性，從而提高治療效果。到目前為止，我們尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有關(guān)Rad51表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系及臨床應(yīng)用的研究報(bào)道。二、研究目的評(píng)價(jià)同源重組因子Rad5

3、1蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況及其預(yù)后價(jià)值；研究Rad51表達(dá)升高對(duì)腫瘤細(xì)胞周期、凋亡和耐藥的影響，并篩選通過(guò)調(diào)控Rad51表達(dá)而具有抗腫瘤活性和增敏作用的藥物。三、研究材料和方法收集所有1994年1月至1997年12月進(jìn)行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌病例及其腫瘤組織標(biāo)本，采用常規(guī)方法構(gòu)建組織芯片。同時(shí)，收集所有病例的臨床病理學(xué)資料及預(yù)后隨訪(fǎng)資料。用免疫組化方法分析Rad51在非小細(xì)胞肺癌組織芯片中的表達(dá)情況，并分析Rad5l表達(dá)與非小細(xì)胞

4、肺癌的關(guān)系及預(yù)后價(jià)值。用已建立的可調(diào)控Rad51表達(dá)水平的UiRad和UiLac基因工程細(xì)胞系統(tǒng)，研究Rad51高表達(dá)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療中的作用：①用免疫熒光的方法，觀(guān)察Rad51在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)情況及與細(xì)胞周期的關(guān)系；②用蛋白印跡雜交分析Rad51的表達(dá)及其與p53，p21，Chkl和Chk2的關(guān)系及藥物對(duì)Rad51蛋白的調(diào)控情況，分析PARP酶的降解以了解Rad51表達(dá)與凋亡的關(guān)系；③用MTT方法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑、Stauros