TLR2激動(dòng)劑肽聚糖在結(jié)直腸癌放療中的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、 SOOCHOW UNIVERSITY 碩士學(xué)位論文 論文題目 TLR2 激動(dòng)劑肽聚糖在結(jié)直腸癌放療中的免 疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)作用及機(jī)制研究 研 究 生 姓 名 吳安慶 導(dǎo) 師 姓 名 張學(xué)光 專 業(yè) 名 稱 免疫學(xué) 研 究 方 向 輻射免疫 論文提交日期 2013 年 4 月 TLR2 激動(dòng)劑肽聚糖在結(jié)直腸癌放療中的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)作用及機(jī)制研究 激動(dòng)劑肽聚糖在結(jié)直腸癌放療中的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)作用及機(jī)制研究

2、 中文摘要 中文摘要 I 中文摘要 結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是人類最常見的癌癥之一，隨著我國(guó)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率已接近西方發(fā)達(dá)國(guó)家（居惡性腫瘤第二位） 。目前結(jié)直腸癌死亡率列我國(guó)惡性腫瘤第 5 位，且逐年遞增 。結(jié)直腸癌的發(fā)生呈現(xiàn)出從正常組織，經(jīng)過息肉、腺瘤、高級(jí)別瘤變等病變緩慢發(fā)展至癌的漫長(zhǎng)過程。在結(jié)直腸癌治療過程中，如何降低腫瘤

3、的免疫逃逸能力，一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。 放療是腫瘤治療的主要手段之一，但臨床上結(jié)直腸癌的治療手段以手術(shù)和化療為主，只是在術(shù)前、術(shù)后通常給予患者輔助性放療以及局部晚期與腫瘤復(fù)發(fā)的姑息性放療。這是因?yàn)樵谀壳暗姆暖煑l件下，腹、盆部受到中等劑量照射后，小腸即可出現(xiàn)黏膜上皮廣泛性變性、壞死和脫落，引發(fā)對(duì)已消化的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水的吸收障礙，導(dǎo)致腹瀉以及出現(xiàn)頻繁嘔吐、水電解質(zhì)代謝紊亂等急性放射病癥狀，限制了放療對(duì)結(jié)直腸癌臨床治療的效果和應(yīng)用。因此，利用放

4、療有效地治療結(jié)直腸癌和腸道對(duì)輻射的敏感是一對(duì)矛盾。那么尋找一種既能協(xié)同和增加放射治療的效果，又能減輕輻射損傷促進(jìn)其修復(fù)的藥物和制劑是亟待解決的科學(xué)問題。本論文利用小鼠結(jié)直腸癌細(xì)胞株在 BABL/c 小鼠皮下建立腫瘤模型，研究 Toll 樣受體2(TLR2)激動(dòng)劑肽聚糖（Peptidoglycan，PGN）在腫瘤放療過程中的免疫調(diào)節(jié)作用和對(duì)腸道輻射損傷的修復(fù)作用及其機(jī)制。 一、肽聚糖在結(jié)直腸癌放療中的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)作用 【目的】 建立

5、腫瘤放療模型，研究 PGN 在腫瘤放療過程中的免疫調(diào)節(jié)作用和對(duì)腸道的損傷修復(fù)作用。 【方法】首先建立正常 BABL/c 小鼠腹部皮下荷瘤模型， 將模型鼠分為 4 組，分別是不處理組（untreated） 、單給藥組（PGN） 、單照射組（15Gy） 、照射加給藥組（15Gy+PGN） ，每組 30 只。接種腫瘤細(xì)胞 7d 后利用醫(yī)用直線加速器，對(duì)荷瘤小鼠進(jìn)行腹部照射 15Gy 電子束（9MeV，劑量率為 2Gy/min） 。照后 1d