DAB2IP在結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文DAB2IP在結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制ThefunctionandmolecularmechanismsofDAB0lecUlarmecIian2IPin么lt，Ininvasionandmetastasisofcolorectalcancer課題來(lái)源：廣東省高校學(xué)科與專業(yè)建設(shè)專項(xiàng)基金學(xué)位申請(qǐng)人王艦梅導(dǎo)師姓名丁彥青梁莉?qū)I(yè)名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次博士研究生所在學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院20

2、14年5月17日廣州摘要13catenin而實(shí)現(xiàn)的。DAB2IP通過(guò)VEGFR3調(diào)節(jié)腫瘤血管和淋巴管生成。本課題組研究還發(fā)現(xiàn)DAB2IP表達(dá)下調(diào)與肝癌的演進(jìn)和預(yù)后不良密切相關(guān)。目前有關(guān)DAB2IP在結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控及作用機(jī)制尚不清楚。本研究將揭示結(jié)直腸癌中DAB2IP基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控及組蛋白修飾新機(jī)制，探討Snail／DAB2IP正反饋通路對(duì)結(jié)直腸癌增殖、EMT、侵襲及轉(zhuǎn)移的影響，檢測(cè)Snail／DAB2IP正反饋軸在結(jié)直腸

3、癌組織中的表達(dá)及預(yù)后價(jià)值；旨在闡明DAB2IP在結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制，為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警、預(yù)后評(píng)估提供潛在應(yīng)用靶點(diǎn)。研究方法1DAB2IP沉默對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞體內(nèi)外生物學(xué)特性的影響1)利用RealTimePCR和Westernblot檢測(cè)8種結(jié)直腸癌細(xì)胞株DAB2IP的表達(dá)。2)DAB2IP的CDS區(qū)3399bp，上下游GC含量差異較大，多次構(gòu)建DAB2IP過(guò)表達(dá)載體均失敗。采用慢病毒感染的方法構(gòu)建穩(wěn)定干擾DAB2IP細(xì)胞

4、株(SW480／SiDAB2IP1／2、HCTll6／SiDAB2IP1／2)和對(duì)照細(xì)胞株(SW480／NC、HCTl16／NC)，并使用RealTimePCR和Westernblot鑒定其干擾效率。3)采用MTT、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、流式檢測(cè)周期、凋亡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)干擾DAB2IP后對(duì)細(xì)胞增殖能力、克隆形成能力、周期和凋亡的影響；采用細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)干擾DAB2IP后對(duì)細(xì)胞粘附能力的影響；采用小室遷移實(shí)驗(yàn)，小室侵襲實(shí)驗(yàn)、Westernblot