左旋千金藤啶堿對(duì)L-DOPA敏感化PD大鼠紋狀體內(nèi)FosB-ΔFosB表達(dá)的影響.pdf

1、目的:長(zhǎng)期應(yīng)用L-DOPA治療PD常導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙(LID)副作用。本實(shí)驗(yàn)擬研究L-DOPA敏感化PD大鼠對(duì)紋狀體內(nèi)即早基因FosB/△FosB的表達(dá)影響，同時(shí)研究左旋千金藤啶堿(L-SPD)對(duì)L-DOPA敏感化PD大鼠紋狀體即早基因FosB/△FosB表達(dá)和行為學(xué)的影響，探討L-SPD對(duì)LID的可能治療作用。 方法:首先建立6-OHDA單側(cè)毀損前腦內(nèi)側(cè)束的PD大鼠模型，然后將PD模型鼠隨機(jī)分為六組。實(shí)驗(yàn)一的三個(gè)組分別為：PD大鼠

2、L-DOPA持續(xù)12天給藥組(即L-DOPA敏感化組)、PD大鼠溶劑對(duì)照12天給藥組和正常大鼠L-DOPA持續(xù)12天給藥組；實(shí)驗(yàn)二的三個(gè)組分別為：PD大鼠L-DOPA敏感化后間隔3天L-SPD 1次給藥組、PD大鼠L-DOPA敏感化后間隔3天溶劑1次給藥組和PD大鼠溶劑給藥持續(xù)12天后間隔3天L-SPD 1次給藥組。觀察L-SPD給藥后PD大鼠旋轉(zhuǎn)行為的改變。將上述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于最后1次給藥后3天行灌注取腦、冰凍連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)方

3、法，檢測(cè)反映神經(jīng)元功能狀態(tài)的FosB/△FosB蛋白在紋狀體內(nèi)的表達(dá)變化。 結(jié)果: ①L-DOPA敏感化對(duì)PD大鼠CPu內(nèi)側(cè)亞區(qū)FosB/△FosB的表達(dá)與正常大鼠L-DOPA給藥基本一致； ②L-DOPA敏感化可誘導(dǎo)PD大鼠損側(cè)CPu外側(cè)亞區(qū)的FosB/△FosB陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目顯著增高； ③在敏感化大鼠損側(cè)CPu內(nèi)有斑塊狀的FosB低表達(dá)區(qū)域，其形狀和分布類似紋狀小體； ④L-SPD可使L-DO

4、PA敏感化PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為明顯減少； ⑤L-SPD 可誘導(dǎo)L-DOPA敏感化PD大鼠損側(cè)CPu內(nèi)側(cè)亞區(qū)FosB/△FosB的表達(dá)增高； ⑥L-SPD誘導(dǎo)敏感化PD大鼠損側(cè)CPu外側(cè)亞區(qū)FosB/△FosB陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目低于未用藥組，但統(tǒng)汁學(xué)上未表現(xiàn)顯著性差異。 結(jié)論: ①FosB陽(yáng)性神經(jīng)元的增多與持續(xù)L-DOPA給藥誘導(dǎo)PD大鼠的敏感化形成有關(guān)； ②L-SPD可能有緩解PD大鼠LID的作用；