泌尿系結(jié)石相關(guān)梗阻性腎病的臨床特征調(diào)查以及雌激素對其發(fā)展影響的相關(guān)研究.pdf

1、泌尿系結(jié)石是泌尿外科最常見的疾病之一，包括腎、輸尿管、膀胱和尿道結(jié)石，其可發(fā)生于任何年齡段人群。腎、輸尿管結(jié)石等上尿路結(jié)石可能造成泌尿系統(tǒng)梗阻，當(dāng)尿液排出受阻，患者會發(fā)生腰酸、腰痛、血尿、惡心、嘔吐等癥狀，如果梗阻無法解除，患者腎積水會隨著時(shí)間延長而不斷加重，最終導(dǎo)致無功能腎臟發(fā)生，需要進(jìn)行單純性的腎臟切除。
　　隨著八十年代體外沖擊波碎石技術(shù)的應(yīng)用，泌尿系結(jié)石的診治已發(fā)生巨大變化，B超、CT掃描的廣泛篩查，腹腔鏡、輸尿管鏡、經(jīng)皮

2、腎鏡等微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用使得大多數(shù)的泌尿系結(jié)石都能得到早期診斷和微創(chuàng)化的治療。但是，即使如此，泌尿系結(jié)石導(dǎo)致最終腎臟重度積水、腎臟無功能的患者數(shù)量卻并無明顯變化。
　　本研究的主要內(nèi)容從兩方面入手:一、從流行病學(xué)角度，研究泌尿系結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎臟患者的流行病學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、收入水平、結(jié)石位置與大小等因素差異，并發(fā)現(xiàn)它是導(dǎo)致非腫瘤性腎臟切除的最主要原因;二、進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證性激素水平差異對梗阻性腎臟疾病分腎功能的影響，

3、發(fā)現(xiàn)雌激素對其有一定的保護(hù)作用，其可能通過降低腎臟間質(zhì)纖維化等機(jī)制而介導(dǎo)。
　　第一部分泌尿系結(jié)石導(dǎo)致無功能腎發(fā)生的十年流行趨勢和臨床特征觀察
　　目的:上尿路結(jié)石的持續(xù)存在可能會導(dǎo)致分腎功能完全喪失，最終需要進(jìn)行單純性無功能腎切除術(shù)。本研究旨在描述單側(cè)腎臟切除患者中，由上尿路結(jié)石導(dǎo)致無功能腎臟患者的流行趨勢和臨床特征。
　　方法:回顧性分析2001年1月至2010年12月在我科住院進(jìn)行單側(cè)腎切除的患者，以病史資料齊全

4、為納入標(biāo)準(zhǔn)，排除所有不符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，共調(diào)查1，059例。研究其病因分布及流行趨勢，并對上尿路結(jié)石導(dǎo)致無功能腎臟患者的性別、年齡、收入水平、結(jié)石位置與大小、尿白細(xì)胞、血肌酐等基本情況進(jìn)行分析。采用Stata統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，單因素分析采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。
　　結(jié)果:在1，059例患者中，177例(16.7％)為無功能腎臟患者，僅次于腎臟腫瘤患者(801，75.6％)。其中，上尿路結(jié)石為引起無功能腎臟的最主要原

5、因(101，57.1％)。這些患者主要是通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)，并經(jīng)CT、靜脈腎盂造影和同位素腎圖確診。其中，單發(fā)腎盂輸尿管連接處結(jié)石44例(43.6％)，單發(fā)輸尿管結(jié)石36例(35.6％)，腎盂輸尿管連接處和輸尿管多發(fā)結(jié)石21例(20.8％)。腎臟結(jié)石和輸尿管結(jié)石的平均最大直徑分別為15.6±8.8 mm(4-50 mm)和13.4±4.0 mm(4-21 mm)。10年間，上尿路結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎的發(fā)病率沒有明顯改變，甚至略有增加。大多數(shù)

6、的結(jié)石直徑在10mm以上。女性以及生活水平較低的患者忠結(jié)石后更容易發(fā)展為無功能腎。
　　結(jié)論:上尿路結(jié)石(＞10 mm)和治療過程中的失訪是引起泌尿系結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎的最危險(xiǎn)因素。女性以及生活水平較低的患者更容易發(fā)展為無功能腎。因此，建議體檢時(shí)常規(guī)進(jìn)行泌尿系統(tǒng)檢查。對于既往尿路結(jié)石患者也應(yīng)進(jìn)行規(guī)律隨訪，以避免腎臟功能減退。
　　第二部分雌激素對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型分腎功能保護(hù)作用的初步研究
　　目的:雌激素有助于保

7、護(hù)慢性腎病的腎臟功能，本研究旨在了解不同雌激素水平對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型的分腎功能的影響。
　　方法:成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠15只，隨機(jī)分為3組，每組5只。通過雙側(cè)卵巢切除術(shù)建立低雌激素組，雌激素隔日腹腔注射建立高雌激素組，不予處理建立生理雌激素組。3周后行放射免疫分析法以確認(rèn)不同雌激素水平組建立成功。所有大鼠行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)(UUO)，術(shù)后第2天、第6天、第16天分別進(jìn)行單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層/計(jì)算機(jī)

8、斷層掃描(SPECT/CT)腎小球?yàn)V過率(GFR)檢查。術(shù)前、術(shù)后均尾靜脈采血測定血清肌酐。術(shù)后第17天處死后取材行常規(guī)蘇木精伊紅染色(H.E.)，免疫組織化學(xué)染色(IHC)病理學(xué)檢查和電子顯微鏡(EM)檢查以進(jìn)行組織學(xué)差異比較。使用IPP6.0軟件進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色半定量分析。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，單因素分析采用t檢驗(yàn)和方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。
　　結(jié)果:低，生理和高雌激素組建立成功(P＜0.001)。急

9、性期(UUO術(shù)后第二天)，梗阻側(cè)腎臟GFR三組均顯著下降(P＜0.05);生理和高雌激素組的對側(cè)腎臟的GFR代償性上升顯著高于低雌激素組(P＜0.05)。中期（UUO術(shù)后第六天），梗阻側(cè)腎臟GFR仍顯著低于對側(cè)腎臟(P＜0.05)。慢性期(UUO術(shù)后第十六天)，梗阻側(cè)腎臟GFR繼續(xù)下降，高雌激素組GFR顯著優(yōu)于低雌激素組(P＜0.05)，其分腎功能得到更好保存;高雌激素組的對側(cè)腎臟GFR代償性上升顯著優(yōu)于其它組(P=0.01);高雌激素

10、組總GFR同樣顯著優(yōu)于其它組(P＜0.05)。血清肌酐各組間無顯著差異(P＞0.05)，而在同一組術(shù)后顯著高于術(shù)前(P＜0.01)。常規(guī)H.E.染色病理檢查可見UUO術(shù)后顯著的炎癥細(xì)胞浸潤、腎小管擴(kuò)張、腎間質(zhì)纖維化等。免疫組織化學(xué)半定量檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）和β，平滑肌肌動蛋白(α-SMA)表達(dá)可見低雌激素組腎間質(zhì)纖維化程度顯著高于其它兩組(P＜0.05)。EM檢查梗阻側(cè)腎臟腎小球和腎小管區(qū)域可見顯著改變，而組間未見明顯差異