CYP3A5基因多態(tài)性與舒尼替尼用于治療腎細(xì)胞癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　(1)研究 CYP3A5基因多態(tài)性與腎細(xì)胞癌(RCC)的臨床關(guān)系。(2)研究CYP3A5(cytochrome P4503A5)基因多態(tài)性與舒尼替尼用于治療腎細(xì)胞癌因不良反應(yīng)而減量的風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。(3)建立一個(gè)江西地區(qū)的舒尼替尼用于治療腎癌的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù),以找出新的治療方法并提高治療效果。
　　方法:
　　回顧性分析2012年10月至2013年12月,在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院及江西其它三級(jí)醫(yī)院醫(yī)院泌尿外科住

2、院手術(shù)治療或直接行靶向治療的腎癌病人,病理證實(shí)為腎細(xì)胞癌,既往未經(jīng)系統(tǒng)治療,出院后一直服用舒尼替尼行靶向治療,其中男性11例,女性10例,年齡最高83歲,最低51歲,平均年齡63.7歲。采用PCR反應(yīng)測(cè)序法對(duì)rs776746(CYP3A5基因)進(jìn)行遺傳多態(tài)性檢測(cè),患者出院后服用舒尼替尼治療,50mg/d,采用4/2方案,即連續(xù)服用4周,停2周,6周為一個(gè)周期,用藥后定期進(jìn)行隨訪,結(jié)合臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　

3、1.PCR反應(yīng)測(cè)序?qū)嶒?yàn)結(jié)果:rs776746(CYP3A5基因) SNP位點(diǎn)在21例服用舒尼替尼治療的腎癌患者中均測(cè)序成功,10例G/G型,11例G/A型,在不同年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤類型上CYP3A5基因rs776746位點(diǎn)多態(tài)性的分布未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。
　　2.在服藥后1-2個(gè)周期內(nèi)大多數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)多為1-2度,手足綜合癥52.3％,白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和疲乏各47.6%,血小板計(jì)數(shù)減少和腹

4、瀉各42.8%,中性粒細(xì)胞減少33.2%,3級(jí)以上不良反應(yīng):手足綜合征4例(19.0%),血小板計(jì)數(shù)減少4例(19.0%),中性粒細(xì)胞減少3例(14.2%)。
　　3.CYP3A5(rs776746)基因與因舒尼替尼不良反應(yīng)而減量的風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性,G/A型更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)而減量,擁有 G/A型的人出現(xiàn)不良反應(yīng)而減量是不擁有G/A型的人的10.667倍。(OR=10.667,95%CI為1.387-82.033,P=0.03)。

5、
　　結(jié)論:
　　1.CYP3A5基因rs776746多態(tài)性分布與患者年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤類型無(wú)明顯相關(guān)性。47.6%的腎細(xì)胞癌患者CYP3A5基因rs776746表現(xiàn)為G/G型,52.4%患者表現(xiàn)為G/A型。
　　2.舒尼替尼用于治療腎細(xì)胞癌患者所產(chǎn)生的絕大多數(shù)常見(jiàn)不良反應(yīng)可耐受,通過(guò)積極預(yù)防及對(duì)癥處理,服藥后安全性良好。但國(guó)人中手足皮膚反應(yīng)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率較高,臨床上需要監(jiān)控和管理,其在國(guó)人中應(yīng)用的長(zhǎng)期