AFB1高污染區(qū)肝細胞癌與CYP3A5、CYP3A7基因多態(tài)性相關(guān)性的病例-對照研究.pdf

1、背景與目的：肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的發(fā)病與食物被黃曲霉毒素B1(aflatoxin B1，AFBl)污染密切相關(guān)。AFB1要經(jīng)細胞色素P450酶(cytochrome P450，CYP450)系統(tǒng)氧化為AFB1-外-8，9-環(huán)氧化物(AFB1-exo-8，9-epoxide，AFBO)才有誘變作用。CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶，其中CYP3A5和CYP3A7是其兩個成員

2、，它們的基因多態(tài)性可影響蛋白表達水平和氧化活性。CYP3A5第3內(nèi)含子的一個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)(g.6986A>G)是CYP3A5mRNA、蛋白質(zhì)表達多態(tài)性的主要原因，g.6986A(CYP3A5*1)純合子和雜合子基因型的人，蛋白表達水平高。而CYP3A7啟動子的一段長60bp的序列被CYP3A4相應(yīng)的啟動子序列取代(CYP3A7*1C)，則是CYP3A7蛋白表達多態(tài)

3、性的一個原因。因此我們在AFB1和HCC高發(fā)現(xiàn)場研究當?shù)厝巳汉虷CC患者這兩個基因的多態(tài)性，以探討它們與HCC遺傳易感性的潛在關(guān)系。 方法：病例-對照研究：收集廣西醫(yī)科大學(xué)一附院及腫瘤醫(yī)院2005年12月-2006年9月期間經(jīng)病理確診的HCC組97例、HBV陽性組38例和HBV陰性組75例。取外周血標本，提取白細胞DNA進行PCR-RFLP實驗。 結(jié)果：(1)CYP3A5*1等位基因頻率在廣西HCC患者、HBV陽性患者以

4、及HBV陰性正常人中無差異；(2)廣西人群CYP3A5*1等位基因頻率和(CYP3A5*1/*1+CYP3A5*1/*3)基因型比例均比正常廣東、湖南及新加坡華人的高，存在統(tǒng)計學(xué)差異；(3)CYP3A7*1C等位基因在本組廣西人群中未檢測到。 結(jié)論：(1)本研究未發(fā)現(xiàn)CYP3A5<'*>1等位基因頻率在本地區(qū)HCC組和對照組中存在差異，但本地區(qū)CYP3A5<'*>1等位基因頻率高于其它地區(qū)，我們推測CYP3A5可能參與AFB1相