舒尼替尼和索拉菲尼治療轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌預(yù)測性免疫組化標(biāo)記物的研究.pdf

1、目的:轉(zhuǎn)移性腎癌(mRCC)對放、化療不敏感，分子靶向治療是mRCC的重要治療手段。多種靶向治療藥物已被批準(zhǔn)應(yīng)用于mRCC的治療?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)了多個mRCC患者接受靶向治療的的預(yù)后性或預(yù)測性標(biāo)志物，但是目前仍沒有可以指導(dǎo)mRCC靶向治療藥物選擇的預(yù)測性標(biāo)志物。本研究運(yùn)用免疫組化的方法確認(rèn)mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物，驗證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物，探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物。
　　方法:本研究

2、入組了158例mRCC患者，其中，52例接受舒尼替尼治療，55例接受索拉菲尼治療，51例接受細(xì)胞因子治療。20項標(biāo)記物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-1R、RET、FLT-3)納入研究。我們運(yùn)用免疫組化的方法驗證mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物，驗證舒尼替尼和索拉菲

3、尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物，最終，評估不同強(qiáng)度免疫組化表達(dá)在舒尼替尼和索拉菲尼治療組之間的潛在差異，探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)記物（區(qū)分接受舒尼替尼或索拉菲尼治療患者獲益不同的亞群）。
　　結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)了6個與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的免疫組化標(biāo)記物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表達(dá)、PDGFB高表達(dá)、和CD31高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治

4、療比接受索拉菲尼獲得更長的無進(jìn)展生存期和總體生存期。CAIX高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的總體生存期。此外，VEGFR1高表達(dá)和PDGFRB高表達(dá)的患者接受舒尼替尼治療相較于接受索拉菲尼獲得無進(jìn)展生存期更短。
　　結(jié)論:HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表達(dá)和VEGFR1、PDGFRB低表達(dá)的mRCC患者接受索坦治療比接受多吉美治療更能臨床獲益。相反，HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX低