白細胞介素-17、轉化生長因子-β1及1,25-二羥基維生素D3在嬰幼兒喘息性疾病發(fā)病機制中的作用及意義研究.pdf

1、研究背景：
　　嬰幼兒喘息是全世界范圍內(nèi)兒童常見的呼吸系統(tǒng)臨床癥候群。近年流行病學調(diào)查結果顯示，嬰幼兒喘息的發(fā)生率逐年增高，是導致就醫(yī)和住院的主要原因之一，嚴重影響兒童的生命和生活質量。由于嬰幼兒氣道發(fā)育尚不完善，初次發(fā)生喘息后，部分患兒會有反復的喘息發(fā)作，反復發(fā)作的喘息是哮喘的高危因素，患有反復喘息的嬰幼兒，哮喘的發(fā)生率是沒有喘息癥狀兒童的5～10倍。隨著城市工業(yè)化的發(fā)展，人類生活方式的改變，支氣管哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已

2、成為威脅兒童公共衛(wèi)生健康的最常見的慢性肺部疾病，嚴重危害患兒的身心健康，同時給家庭和社會造成了沉重的負擔。全球約有3億哮喘患者，而兒童期為哮喘發(fā)生的敏感時期。然而，關于嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病機制并未完全明確，目前還很難找到可靠的客觀指標來區(qū)分喘息嬰幼兒中的哮喘患兒。因此，探討嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病機制，分析其與支氣管哮喘發(fā)病機制之間的關系，探尋早期預測嬰幼兒哮喘發(fā)生的可靠指標，及早發(fā)現(xiàn)有哮喘傾向的喘息患兒，給予早期干預和治療，防止其進一

3、步發(fā)展成為支氣管哮喘，從而降低哮喘發(fā)病率、正確指導嬰幼兒喘息性疾病的診斷和治療、提高兒童健康水平，這也是當前國內(nèi)外學者正在試圖解決的問題。
　　目前國內(nèi)外研究多集中在對兒童哮喘、毛細支氣管炎及喘息性支氣管炎發(fā)病機制的研究，關于一整組嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病機制尚不明確。此外目前研究多集中在嬰幼兒喘息性疾病中血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白及白細胞介素-4的水平與兒童哮喘的相關性。越來越多的研究證實 IL-17、TGF-β1及

4、1,25-(OH)2D3在兒童哮喘、毛細支氣管炎及喘息性支氣管炎發(fā)病中的作用，而它們在嬰幼兒喘息性疾病這一整組疾病中的作用如何，它們與兒童哮喘的相關性如何及可否作為預測兒童哮喘發(fā)生的可靠指標，國內(nèi)外關于這方面的研究報道尚不多見。
　　研究目的：
　　本研究通過測定比較急性期喘息組、非喘息組及正常組嬰幼兒外周血中IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3水平變化，同時比較不同喘息次數(shù)、不同體質的喘息嬰幼兒外周血中IL-

5、17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3水平，探討IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3在嬰幼兒喘息性疾病發(fā)病過程中的作用，分析其與哮喘發(fā)病機制的關系，并探尋早期預測嬰幼兒哮喘發(fā)生的可靠指標，為以后防治嬰幼兒喘息性疾病及鑒別嬰幼兒哮喘發(fā)生提供理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　隨機選取于2013年11月10日～2014年2月10在我院兒科住院的61例急性發(fā)作期喘息嬰幼兒(喘息組)，排除支氣管異物、心源性哮喘、先天

6、性喉喘鳴、嗜酸粒細胞性肺炎、胃食管反流等疾病引起的喘息，40例下呼吸道感染但不伴喘息發(fā)作的嬰幼兒(非喘息組)及35例健康體檢嬰幼兒(正常對照組)，所有入組兒童均為足月出生，年齡、性別均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，入組前四周內(nèi)均未服用激素及免疫抑制劑類藥物，并征得所有入組患兒監(jiān)護人的知情同意。收集所有入組患兒外周靜脈血標本，均離心后取血清標本于-20℃冰箱冷凍保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-17、TGF-β

7、1及1,25-(OH)2D3的表達水平。并使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對所得實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　研究結果：
　　（1）急性期喘息組嬰幼兒血清 IL-17水平較非喘息組及正常對照組均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性期喘息組嬰幼兒血清 TGF-β1、1，25-(OH)2D3水平較非喘息組及正常對照組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性期非喘息組血清 IL-17水平較正常對照組升高，差異有統(tǒng)

8、計學意義(P<0.05)；急性期非喘息組血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平較正常對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；
　?。?）嬰幼兒反復喘息組血清 IL-17水平較首次喘息組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；嬰幼兒反復喘息組血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平較首次喘息組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);
　　（3）嬰幼兒有高危因素喘息組血清 IL-17水平較無高危因素喘息組升高

9、，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；嬰幼兒有高危因素喘息組血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平較無高危因素喘息組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);
　　（4）反復喘息有高危因素組(喘息I組)血清IL-17水平較反復喘息無高危因素組(喘息II組)明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；反復喘息有高危因素組(喘息I組)血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平較反復喘息無高危因素組(喘息II組)明顯降低，差異有

10、統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　研究結論：
　?。?）急性期喘息組嬰幼兒血清中IL-17水平明顯升高，TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平明顯降低，提示 IL-17、TGF-β1、1,25-(OH)2D3參與了嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病過程；
　　（2）反復喘息有高危因素組嬰幼兒血清中IL-17表達平最高，TGF-β1、1,25-(OH)2D3表達水平最低，提示該類患兒診斷為嬰幼兒支氣管哮喘的可能性最大，與支氣管哮