代謝型谷氨酸受體在神經(jīng)病理性疼痛中的表達和功能研究.pdf

1、第一部分神經(jīng)病理性疼痛中脊髓水平各型代謝型谷氨酸受體的表達改變目的：研究坐骨神經(jīng)慢性緊縮性模型(CCI)神經(jīng)病理性疼痛形成過程中脊髓背角各型代謝型谷氨酸受體(mGluRs)表達的改變。 方法：雄性SD大鼠42只隨機分為7組(n=6)：(1)Con組：空白對照組；(2)S3組：假手術3天組，假手術術后3天測痛閾取標本；(3)C3組：CCI3天組，CCI術后3天測痛閾取標本；(4)S7組：假手7天組；(5)C7組：CCI7天組；(6

2、)S14組：假手術14天組；(7)C14組：CCI14天組。CCI模型采用慢性坐骨神經(jīng)結扎的方法建立，假手術組僅顯露坐骨神經(jīng)，并不進行結扎。CCI手術后3天、7天、14天，分別用VonFrey纖毛刺激針測量大鼠機械性痛閾后處死大鼠，取手術側腰膨大脊髓背角的標本，用逆轉錄聚合酶鏈(RT-PCR)技術，從轉錄水平研究mGluR1型、mGluR2型、mGluR3型、mGluR4型、mGluR5型和mGluR7型在神經(jīng)病理性疼痛中的表達變化。

3、 結論：CCI神經(jīng)病理性疼痛時脊髓水平各型mGluRsmRNA表達量發(fā)生特異性變化，提示mGluRs表達變化與神經(jīng)病理性疼痛有關。 第二部分CCI神經(jīng)病理性疼痛中脊髓水平代謝型谷氨酸受體5型蛋白質的表達改變目的：研究神經(jīng)病理性疼痛形成過程中脊髓背角代謝型谷氨酸受體5型(mGluR5)蛋白水平表達的改變。 方法：雄性SD大鼠42只隨機分為7組(n=6)：(1)Con組：空白對照組；(2)S3組：假手術3天組

4、，假手術術后3天測痛閾取標本；(3)C3組：CCI3天組，CCI術后3天測痛閾取標本；(4)S7組：假手7天組；(5)C7組：CCI7天組；(6)S14組：假手術14天組；(7)C14組：CCI14天組。CCI模型采用慢性坐骨神經(jīng)結扎的方法建立，假手術組僅顯露坐骨神經(jīng)，并不進行結扎。CCI手術后3天、7天、14天，分別用VonFrey纖毛刺激針測量大鼠機械性痛閾后處死大鼠，取手術側腰膨大脊髓背角的標本，用免疫蛋白印跡技術，從翻譯水平研究

5、mGluR5在神經(jīng)病理性疼痛中表達變化。 結論：脊髓水平的mGluR5在CCI神經(jīng)病理性疼痛模型早期表達明顯升高，證實mGluR5蛋白水平表達與基因表達變化趨勢(見第一部分)相一致，提示mGluR5參與神經(jīng)病理性疼痛早期的形成。 第三部分代謝型谷氨酸受體5型拮抗劑MPEP鞘內(nèi)給藥預防神經(jīng)病理性疼痛的實驗研究目的：研究代謝型谷氨酸受體5型(mGluR5)拮抗劑MPEP對大鼠CCI模型中神經(jīng)病理性疼痛的防治作用。

6、 方法：雄性SD大鼠24只，隨機分為4組(n=6)：(1)MPEP+CCI組：該組大鼠在CCI術前15分鐘和術后3天內(nèi)每日兩次鞘內(nèi)給予MPEP100nmol(容量為20μl)；(2)鹽水+CCI組：以同等容量生理鹽水替代MPEP，在CCI術前15分鐘和術后3天內(nèi)給藥；(3)MPEP+假手術組：以假手術替代CCI手術；(4)鹽水+假手術組。CCI模型采用慢性坐骨神經(jīng)結扎的方法建立，假手術組僅顯露坐骨神經(jīng)，并不進行結扎。CCI前和CC