FOXP3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:核轉(zhuǎn)錄因子FOXP3(Transcription factor forkhead box protein3)因特異地表達(dá)在CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面，與其發(fā)育和功能密切相關(guān)，所以在一定程度上可以反映CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平和功能活性，并認(rèn)為FOXP3轉(zhuǎn)錄因子是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryT cells;以下簡(jiǎn)稱(chēng):Tregs)最可靠的標(biāo)記物。研究證明體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育及功能失調(diào)與多種重大免疫相關(guān)性疾病，

2、包括自身免疫性疾病、急性及慢性傳染性疾病、炎癥反應(yīng)、腫瘤免疫耐受以及過(guò)敏性疾病等相關(guān)疾病的病變進(jìn)程關(guān)系密切。最近，人們采用腫瘤組織顯微切割等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌及其它腫瘤細(xì)胞本身也存在FOXP3的表達(dá)。研究人員使用抗體中和TGF-β2后可以抑制胰腺癌細(xì)胞中FOXP3的表達(dá)，同時(shí)應(yīng)用干擾的方法抑制FOXP3的表達(dá)后可以上調(diào)IL-6和IL-8的分泌。以上這些發(fā)現(xiàn)提示FOXP3有可能在腫瘤免疫逃逸中占有重要地位。目前少見(jiàn)FOXP3在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞

3、中的表達(dá)及其生物學(xué)功能研究的相關(guān)報(bào)道。故本課題通過(guò)研究檢測(cè)人腦膠質(zhì)瘤組織中FOXP3蛋白的表達(dá)，探討人腦膠質(zhì)瘤組織中FOXP3的表達(dá)與臨床病理特征以及預(yù)后的關(guān)系，從而了解FOXP3是否可能成為膠質(zhì)瘤免疫調(diào)節(jié)中的新靶點(diǎn)，以便能為臨床治療人腦膠質(zhì)瘤提供新的治療靶位和免疫治療策略。
　　 方法:選取2008年1月-2011年8月保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)切除的臨床資料，人腦膠質(zhì)瘤患者標(biāo)本共50例，顱腦損傷術(shù)中切除正常腦組織標(biāo)本共1

4、0例，50例患者都排除自身免疫病，炎癥。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)50例不同級(jí)別膠質(zhì)瘤和10例正常腦組織中FOXP3的表達(dá)。FOXP3染色結(jié)果判斷以腫瘤間質(zhì)淋巴細(xì)胞核呈黃色或棕黃色顆粒為FOXP3陽(yáng)性染色。人腦膠質(zhì)瘤組織中大于10％腫瘤細(xì)胞著色為陽(yáng)性表達(dá)，F(xiàn)OXP3+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù):高倍鏡(×400)不重復(fù)視野對(duì)每例樣本(面積14mm)進(jìn)行計(jì)數(shù)，F(xiàn)OXP3+淋巴細(xì)胞數(shù)≥3為陽(yáng)性。
　　 結(jié)果:在膠質(zhì)瘤病理分級(jí)Ⅰ-Ⅳ級(jí)的病例中，F(xiàn)OX